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Sprycel 达沙替尼 (Dasatinib)
Sprycel 达沙替尼 (Dasatinib)
【药品属性】
白血病
【药品简介】 处方药。Dasatinib治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期、进展期和 急变期(急粒变和急淋变)的成人患者,1岁及以上儿童的慢性费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者或1岁及以上儿童新诊断费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)结合化疗的患者。
【药品特色】 达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶,包括c-KIT,ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制剂,其在0.6~0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

【适应症】

处方药。Dasatinib治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期、进展期和急变期(急粒变和急淋变)的成人患者,1岁及以上儿童的慢性费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者或1岁及以上儿童新诊断费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)结合化疗的患者。


【作用机制】

达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶,包括c-KIT,ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制剂,其在0.6~0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。


【副作用】

    1.接受Dasatinib作为单剂量治疗,最常见的副作用(≥15%):骨髓抑制,液体潴留事件、腹泻、头痛、皮疹、出血、呼吸困难、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛。

    2.接受Dasatinib联合化疗的最常见副作用(≥30%):粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、发热、腹泻、恶心、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、咳嗽、头痛、皮疹、疲劳、便秘、心律失常、高血压、水肿、感染(细菌、病毒和真菌)、低血压、食欲下降、过敏、呼吸困难、鼻衄、周围神经病变、特殊的意识状态。


【给药方法】

    1.成年慢性期CML患者:100mg/次,每日1次。

    2.急性期CML患者,骨髓或淋巴细胞CML或Ph+ ALL成年患者:140mg/次,每日1次;

    3.慢性期或急性期儿童患者:根据体重调节用药剂量

达沙替尼

4.处方用药,随餐或不随餐服用,切勿碾碎、切割或咀嚼药片。完整吞服药片。


【注意事项】

    1.骨髓抑制和出血事件:可能会发生严重中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血,与抑制血小板功能或抗凝血药物同时使用时,请定期监测全血细胞计数。根据检查报告可能需要中止使用Dasatinib。

    2.液体潴留:液体潴留包括胸腔积液,可能会很严重,通过积极护理措施或调整药物剂量。

    3.心功能障碍:监视患者症状和体征并予以积极治疗。

    4.肺动脉高压(PAH): Dasatinib可能会增加发展肺动脉高压的风险,终止服药时可逆,根据基础标准,监控患者治疗期间是否出现PAH的症状或体征,一旦确诊PAH,建议停止服用Dasatinib。

    5.QT间期延长:QT间期延长或可能延长的患者,使用Dasatinib需谨慎。

    6.严重的皮肤反应:已报告个别病例的严重黏膜皮肤皮肤反应。

    7.肿瘤溶解综合征:肿瘤溶解综合征已被报道,在开始之前保持充足的水合作用并纠正尿酸水平。

    8.胚胎毒性:该产品对胚胎有毒性反应,建议服药期间采取避孕措施。

    9.对儿童患者生长发育的影响:骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育已被报道。监测小儿患者的骨生长发育。


【FDA评价】

达沙替尼经FDA于2006年批准上市,是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。


【康必行评价】

达沙替尼作为格列卫(伊马替尼)耐药后的二线治疗或格列卫不耐受的治疗,能更好的延长患者的生存期。


【权威数据】

Dasatinib与Imatinib临床数据对比:

达沙替尼


在5年的临床试验中,Dasatinib的CCyR和MMR都比Imatinib有显著的优势,Dasatinib本身也可以作为CML患者对伊马替尼耐药后的二线治疗,而延长患者的生存期。


达沙替尼


达沙替尼和伊马替尼5年生存期对比,达沙替尼组达到了90.8%,比伊马替尼组也有相对高的优势。


【康必行温馨提示】

达沙替尼作为伊马替尼耐药后的2线用药,不仅可以延长患者的生存期,对于伊马替尼不耐受的患者也有很好的治疗作用。而且针对儿童CML或ALL患者也有不错的治疗效果。




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