有很多乙肝患者在用药的过程中发现，药物使用一段时间后，治疗作用在下降，增加剂量后，过一些时日也会下降，这就是临床中所说的耐药性，也叫抗药性。本文就TAF、TDF在耐药性方面做一个比较。

　　在2019年2月，日本肝病学家对TDF治疗耐药后乙肝患者的疗效和安全性做了相关研究，文章发表在国际顶级肝脏学刊物《Journal of Hepatology》上。
　　
　　该研究的设计思路为：ETV耐药组：90例；ADV耐药组：102例，其中91.2%同时对LAM耐药；两组患者随机给予TDF单药治疗或者TDF+ETV联合治疗48周，后续采用TDF治疗至240周。
　　
　　结果发现：在240周时，ETV和ADV耐药组血清学乙肝病毒 DNA<15IU/ml无显著差异，没有人发生新的乙肝病毒耐药突变，同时提示在240周时，显示肾小球滤过率和股骨骨密度与基线相比时显著降低。
　　
　　从上述研究中我们可以发现：1、TDF对ETV、ADV、LAM等耐药的乙肝患者有效，其病毒学应答率可以持续至240周，而且后续治疗仍然有效；2、TDF单药治疗耐药的乙肝病毒患者，显示出非劣效于TDF+ETV联合使用的抗病毒活性；3、在TDF抗病毒治疗240周时，提示患者有肾功能损伤和骨密度下降的风险。

　　因此，我们建议：1、对于仍然在服用非一线抗病毒药物的慢乙肝患者，应该尽早更换新指南推荐的一线抗病毒药物，比如TDF和TAF；2、如果慢乙肝患者想更换ETV，应该进行耐药检测（推荐使用乙肝DNA高敏检测，检测下限≤20IU/ml）；3、对于治疗既往史不清楚的患者，应该优先TDF或者TAF，避免发生耐药的风险；4、对于肾功能不全或者骨质疏松的老年患者，应该优选TAF治疗，因为其对肾脏和骨骼的安全性更高。
　　
　　相比TDF，TAF具有更多的优势，尽管都是美国吉利德公司的原研药品，TAF只需要TDF四分之一的剂量就可以发挥同等的疗效。
　　
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