英国《自然》杂志发表了两项基因组学成果：其中一项报告了137名生活在约1500年至4500年前的古人类的基因组序列；另一项则分析了这137人的基因组和另外167名青铜时代人类的基因组。欧洲科学家团队在其中25人体内发现了乙型肝炎病毒（HBV）的证据，这一发现亦表明欧亚人类感染乙型肝炎的历史已有数千年之久。全球约有2.57亿人口长期感染乙型肝炎病毒，2015年约有88.7万人死于相关并发症，但是该病毒的起源和演化一直不甚清楚。发现更古老的病毒序列，可以更清楚地揭示该病毒的真正起源和早期历史，并帮助理解自然及文化变化对疾病负担与死亡率的影响。

　　韦立得（商品名：Vemlidy）由研制出世界上第一款治愈丙肝的药物索非布韦的抗病毒巨头药厂吉烈德公司开发，是一种核酸逆转录酶抑制剂，属于替诺福韦脂（Tenofovir, TDF）的前体药，用于治疗慢性乙型肝炎和艾滋病毒感染。韦立得的作用机制与目前最常用的乙肝药替诺福韦脂高度相似，却具有更高的抗病毒活性以及更好的淋巴组织分散度：韦立得仅用十分之一的剂量可以产生与TDF相当的抗病毒作用，从而大大降低了肾毒性和骨质疏松风险。

　　TFV（替诺福韦）是一种核苷酸类似物，有很好的抗HIV及HBV病毒的活性，但它口服生物利用度极低，无法以原型给药，于是，GILEAD公司给TFV加上了两条酯链尾巴，使其成为替诺福韦二吡呋酯，大大提高了其肠道吸收，大大增加了其口服生物利用度及稳定性，于是韦瑞德（TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯）应运而生。

　　TDF经过口服给药后，会被血液循环及全身多组织、脏器中的酯酶水解，移除两条“尾巴”形成替诺福韦原型，而后，替诺福韦原型以被动转运的方式被细胞吸收，在细胞内磷酸化为替诺福韦二磷酸（即其活性形式）掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，或以替诺福韦原型经肾脏排泄。TDF在2001年开始应用于抗艾滋病毒治疗，2008年开始应用于慢乙肝的抗病毒治疗。

　　韦立得（特拉芬）与TDF一样，也是替诺福韦的前药，但与TDF不同的是，它有更好的血浆稳定性，它不在血液循环中水解，而是进入靶细胞后才会水解为替诺福韦发挥作用。

　　韦立得与TDF代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异：韦立得经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主动转运进入肝细胞，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝细胞中表达）的作用下韦立得脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV,而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄。

　　正是因为韦立得可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以韦立得有一定的靶向性，使得较低剂量的韦立得即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP发挥抗病毒效力（有细胞实验表明，人原代肝细胞经韦立得处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过后，有65%的韦立得被肝细胞摄入）。也正是因为韦立得的靶向性及入胞后才水解的特性，韦立得在血浆中稳定且浓度低，血浆中经韦立得代谢释放出胞的TFV浓度也更低，肾小管的TFV暴露也更低，这一特性大大提高了韦立得的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：TAF低剂量给药治疗乙肝患者疗效要优于TDF吗？

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