TDF的全称是替诺福韦二吡呋酯,TAF全称是替诺福韦艾拉酚胺,他们都是的替诺福韦(TFV)的前体药物。由于TFV本身口服几乎不经肠道吸收,因此需要酯化、成盐。做成TDF和TAF的形式以后,才能够被肠道吸收入血,水解为TFV,再磷酸化为具有抗病毒活性的二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦是HIV逆转录酶的竞争性抑制剂,同时也是乙肝病毒(HBV)DNA聚合酶的竞争性抑制剂,所以能够同时发挥抗HIV以及抗HBV的功效,所以TDF和TAF均可以用于治疗艾滋和乙肝。TDF和TAF都属于核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs),二者在抗HIV疗效的表现上都不错,总体也很安全,但它们还是有一些重要的区别,值得注意。
TDF最早于2001年在美国被批准用于HIV的抗病毒治疗,2008年抗乙肝病毒的适应征也被批准。TAF则在2015年获批上市,抗HIV以及抗HBV的适应证同时获批。
TDF和TAF都是国内外各大指南推荐用于联合抗逆转录病毒治疗一线治疗药物,单用TDF还是TAF都会引起HIV耐药,所以必须和其他类型的抗逆转录病毒药物联合使用用于治疗HIV感染。不过TDF和TAF都可以单药用于HBV的抗病毒治疗。
总的来说,研究表明TDF和TAF在抗HIV疗效上都很不错。大多数人无论采用TDF还是TAF与其他抗病毒药物构成的治疗方案,都能获得病毒学抑制。从TDF转为TAF的患者,通常可以维持病毒抑制的状态。在具有良好治疗依从性的患者中,无论治疗方案中选择的是TDF还是TAF,病毒学治疗失败都十分罕见,并且这两种药物具有相似的耐药性。两者在CD4T细胞增长方面的表现也差不多。TDF和TAF对乙型肝炎的治疗也同样有效,经过多年的随访,病毒抑制率都很高。因为TDF和TAF都非常有效,所以很难证明两者在统计学上是否存在一种明显优于另一种。这两种药物的临床试验通常报告TAF并不劣于TDF,这意味着两种药物的疗效相当。
TDF和TAF通常都安全的并且耐受性良好,最常见的副作用包括头痛、恶心和皮疹,通常为轻度至中度,因为副作用而停止服用这两种药物的患者数量极少。TDF在部分患者中存在肾功能损害和骨质流失的问题。这主要是由于TDF进入血液迅速水解为TFV,少部分进入靶细胞发挥抗病毒作用,大量TFV随着血液蓄积在肾脏、肝脏等代谢器官,引起毒性,肾毒性进而引起骨毒性。TAF相对于TDF的最大不同,就是口服药物以后,TAF稳定性高半衰期长,进入血液以后只有很少一部分水解,血液中的TFV浓度越低,药物蓄积引起的骨肾毒性也就越低。不过,另一方面,服用TDF的患者,其胆固醇和甘油三酯水平更低,发生心血管疾病的风险可能更小。服用TAF的患者血脂,则没有看到这一获益,而且还可能导致患者体重增加。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乙肝抗病毒新药替诺福韦二代/韦立得(TAF)有哪些突出的优势?
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