康奈非尼是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。
康奈非尼(Encorafenib)是一款针对结直肠癌、黑色素瘤和肺癌等恶性癌症治疗的靶向新药。该药于今年4月,被美国FDA批准,与西妥昔单抗联合使用,用于治疗患有转移性结肠直肠癌(CRC)伴BRAF V600E突变的成人患者。
康奈非尼警告和注意事项:新的原发性恶性肿瘤,皮肤和非皮肤:可能发生。监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进:BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。出血:可能发生严重的出血事件。葡萄膜炎:定期进行眼科评估,并进行视觉干扰。QT延长:在治疗前和治疗期间监测电解质。纠正电解质异常并控制心脏危险因素QT延长。保留BRAFTOVI,QTc为500 ms或更高。胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力,并使用有效的非激素避孕方法。
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