司帕生坦Sparsentan)是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂,可双重阻断内皮素A型和血管紧张素Ⅱ1型受体，通过非免疫机制来治疗IgA肾病，具有更广泛的适应症。
司帕生坦的独特之处，在于其作为一种口服的双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），能够选择性地作用于内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体。这种双重作用机制有助于减少蛋白尿、保护肾小球，从而减缓IgA肾病的进展。
IgA肾病（IgAN）是全球原发性肾小球肾炎的最常见病因，尽管组织病理学特征是系膜IgA沉积，但IgAN是一种异质性自身免疫性疾病，不仅在临床表现方面，而且在疾病进展方面也是如此。
现IgAN治疗尚无特效方案,主要是充分支持治疗,包括控制血压、控制蛋白质及盐摄入;应用肾素-血管紧张素受体阻滞剂(renin angiotensin system iinhibitor,RASi)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂等控制蛋白尿。
随着IgAN发病机制深入研究,其发病机制中的关键分子逐渐成为未来治疗策略更新的潜在靶点。
在最近完成的临床研究中，司帕生坦展现出了显著的疗效。例如，在PROTECT的3期临床试验中，与治疗IgA肾病常用的ARB类药物厄贝沙坦相比，司帕生坦治疗36周后，IgA肾病患者的蛋白尿水平比基线减少了3倍以上。并且在2年多的随访中发现，司帕生坦显著延缓肾功能的下降速度，比服用厄贝沙坦减缓了约25%。这些结果表明，司帕生坦在治疗IgA肾病方面，可能比现有药物更具有优势。
司帕生坦的另一个优势是其口服剂型，便于患者服用，提高了治疗的依从性。同时，临床试验也证实了其良好的安全性和耐受性，不良反应相对较少。
2023年2月，美国FDA基于其在减少快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者中的蛋白尿效果，给予了加急批准。
2024年9月5日，基于其在临床试验中的显著疗效和良好的安全性，FDA正式批准了司帕生坦用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者，以减缓肾功能下降。这一批准对于IgA肾病患者来说，无疑是一个重大的好消息，它不仅提供了一种更有效的治疗选择，还激励着科研人员继续探索更多的治疗方法。
然而，司帕生坦的使用也需要注意一些禁忌和可能的不良反应。
孕妇禁用此药，因为它可能对胎儿造成伤害。此外，司帕生坦还可能导致高钾血症、低血压、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤等不良反应。因此，患者在使用司帕生坦时，必须遵循医生的指导，并定期进行必要的检查，确保安全用药。
总的来说，司帕生坦的问世标志着IgA肾病治疗领域的一个重要突破。它不仅为患者提供了新的治疗选择，有望改善生活质量和延长生命，也让我们对未来更多的创新药物和治疗方法充满期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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