沙芬酰胺，化学名为(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐，是一种新型单胺氧化酶B（MAO-B）选择性抑制剂，由意大利Newron制药公司研发。自2015年欧洲首次批准其用于治疗中晚期帕金森病以来，沙芬酰胺已成为帕金森病治疗领域的重要药物之一。2017年3月21日，美国FDA也批准沙芬酰胺作为附加治疗药物，用于正在服用左旋多巴且出现“关闭”状态的帕金森病患者。

　　一、帕金森病背景

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。据统计，美国每年有大约5万人被诊断患上PD，全国总共有约100万PD患者。而在我国，65岁以上人群患病率高达1.7%，患者总数约为300万。随着人口老龄化现象加剧，PD患者人数可能还会持续增多。

　　PD的主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，导致纹状体中多巴胺（dopamine,DA）含量明显减少。临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、自主活动障碍、胃肠功能紊乱、精神障碍、睡眠障碍、认知损害等非运动症状。

　　二、沙芬酰胺的作用机制

　　沙芬酰胺作为高度选择性、可逆的第三代B型单胺氧化酶抑制剂，具有多种作用机制。它不仅能通过多巴胺能系统抑制DA的再摄取，还能通过非多巴胺能系统发挥作用，包括高选择性、可逆地抑制MAO-B、阻断钠离子通道、调节钙离子通道、抑制谷氨酸盐的释放等。

　　MAO-B在DA的分解代谢中起着关键作用。通过抑制MAO-B，沙芬酰胺能减少DA的分解，提高脑内DA水平，从而改善PD患者由于多巴胺能神经元的变性死亡导致的一系列临床症状。此外，沙芬酰胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，抑制谷氨酸的释放，进一步改善PD患者的运动和非运动症状。

　　三、临床研究结果

　　沙芬酰胺的临床研究已证实其能在短期内改善PD患者的运动波动，并可将疗效维持较长时间。一项由上海瑞金医院陈生弟教授和四川华西医院商慧芳教授牵头的中国III期临床试验（XINDI研究）结果显示，沙芬酰胺作为左旋多巴的联合治疗，显著减少了中国特发性PD患者的运动波动，改善了运动症状和生活质量，且耐受性良好。

　　在该研究中，患者被随机分配至沙芬酰胺组和安慰剂对照组。沙芬酰胺组的起始剂量为50mg/天，第15天起剂量增加至100mg/天。研究的主要疗效终点为平均每日总“关”期时间自基线至第16周的变化。结果显示，从第2周开始，沙芬酰胺组每日总“关”期时间的变化就体现了明显优势。此外，沙芬酰胺组在延长“开”期时间、改善UPDRS（统一帕金森病评定量表）、CGI（临床总体印象量表）和PDQ-39（帕金森病问卷-39项量表）评分方面相较于安慰剂均有显著优势。

　　四、安全性和不良反应

　　沙芬酰胺的安全性在临床研究中得到了验证。虽然服用沙芬酰胺的患者最常出现的不良反应包括不受控制的不自主运动、跌倒、恶心和失眠，但总体上，沙芬酰胺的耐受性良好。然而，FDA提醒，沙芬酰胺不应在严重肝功能异常患者中使用，此外，服用右美沙芬、MAO抑制剂、阿片类物质、圣约翰草和某些抗抑郁药物的患者也不应服用沙芬酰胺，因为可能会导致威胁生命的血清素综合征。

　　五、结论

　　沙芬酰胺作为一种新型选择性MAO-B抑制剂，为帕金森病的治疗提供了新的选择。其通过多种作用机制，能有效减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度，同时抑制谷氨酸的释放，进一步改善PD患者的症状。临床研究结果证实了沙芬酰胺的疗效和安全性，使其成为帕金森病治疗领域的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：沙芬酰胺(XADAGO/FINAMID)可以显著改善帕金森患者的部分症状波动并提高疗效

　　更多药品详情请访问 沙芬酰胺 https://www.kangbixing.com/drug/sfxa/