玛法凯泰，又称马瓦卡坦，英文名为Mavacamten，商品名为Camzyos，是一种首创的、具有口服活性的选择性心肌肌球蛋白变构调节剂，于2022年4月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗心功能NYHA II-III级的症状性梗阻性肥厚型心肌病的成人患者。

　　作用机制

　　玛法凯泰作为选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶变构抑制剂，能特异性抑制肌球蛋白MYH7突变导致的ATP酶过度激活，可逆性抑制心肌肌球蛋白与肌动蛋白耦联反应，减缓横桥周期，还能降低心肌肌球蛋白钙离子敏感性，从而使肌节收缩分数减小，降低心肌收缩力。对于因肌节cMyBPC突变引起心肌松弛障碍的患者，玛法凯泰还能稳定β肌球蛋白超松弛状态，进而改善心肌舒张功能和顺应性。

　　临床研究

　　多项临床试验验证了玛法凯泰在治疗HOCM中的疗效。在Pioneer-HCM II期试验中，玛法凯泰的获益具有剂量依赖性，能够以浓度依赖性方式降低左心室射血分数（LVEF），并在血药浓度达到特定范围时显著减少LVOT梗阻。同时，该药物在大多数患者中表现出良好的耐受性，不良事件多为轻至中度，且与药物无直接关联。

　　Explorer-HCM研究是一项前瞻性III期随机安慰剂对照临床试验，共纳入251例有症状的HOCM患者。结果显示，用药30周后，玛法凯泰组在主要终点（pVO2升高≥1.5ml/kg和NYHA心功能分级至少改善1级，或pVO2升高≥1.5ml/kg和NYHA心功能分级不恶化）以及多个次要终点上都有明显改善。

　　最新的Explorer-LTE研究对玛法凯泰的长期疗效和安全性进行了评估，经过长达3.5年（180周）的连续治疗，患者的超声心动图参数与生物标志物获得持续稳定改善，包括静息LVOT压差、Valsalva LVOT压差、左心房容积指数和NT-proBNP水平。基于NYHA心功能分级和患者报告结局的评估，患者的症状与功能能力同样有所改善，大部分患者达到NYHA心功能分级I级。

　　安全性与注意事项

　　在临床试验中，玛法凯泰展现了较高的安全性和良好的耐受性，不良反应发生率较低，且多为轻至中度。但需要注意的是，玛法凯泰禁止与CYP2C19中度抑制剂、CYP2C19强抑制剂或CYP3A4强抑制剂联合使用，否则可能会增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭的风险。

　　应用现状与展望

　　玛法凯泰已在部分国家和地区获批上市，为梗阻性肥厚型心肌病患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入和临床应用的增加，未来玛法凯泰有望在更多地区造福患者，并且进一步探索其在不同患者群体中的最佳使用方案，以及与其他治疗方法的联合应用，为改善患者的长期预后带来更多可能。相信在医学科研人员的不断努力下，玛法凯泰以及更多类似的创新药物将为心血管疾病的治疗带来革命性的变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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