阿来替尼是罗氏公司研发的ALK/RET抑制剂，批准用于治疗ALK基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
与一代靶向药物吉非替尼比较，阿来替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿来替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。但是无论效果多么突出，阿来替尼在服用一段时间后还是不可避免的出现耐药性。
研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题，且中枢神经系统的复发进展较为常见。阿来替尼是传统的分子靶向药，一般10-12个月之后，50%左右的患者就耐药了，多数患者往往在1年-2年内出现对阿来替尼耐药。阿来替尼耐药后该如何治疗呢？
阿来替尼耐药后该怎么处理呢？
阿来替尼耐药后，采用阿来替尼联合贝伐单抗治疗，中位OS达32个月。某项研究纳入了12例ALK患者，9例患者既往接受过克唑替尼和阿来替尼，2例患者接受过克唑替尼、阿来替尼和色瑞替尼。全部患者接受阿来替尼联合贝伐单抗治疗。中位PFS为3.1个月，中位OS为32个月。ORR为8%，DCR为67%。治疗相关不良事件可控。阿来替尼与贝伐单抗的联合尚属首次，具有良好的临床疗效和耐受性。需要更大样本的验证。
阿来替尼耐药进展时尽可能取得病理组织，做免疫组化和二代测序。在患者身体允许的情况下，不排斥化疗，尤其是培美曲赛方案，有些ALK阳性患者可以获得一年以上的持久疗效。化疗期间要做好营养支持，不良反应处理，剂量的个体化调整。如果化疗延明或周期拉长，或者等待入组临床试验，可间隔使用ALK-TKI,尽量不要空窗时间过长，避免出现爆发性进展。
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