ALTA试验是一项阳性研究,结果表明克唑替尼在ALK重排的晚期NSCLC失败后具有布加替尼的高疗效。布加替尼还具有良好的脑渗透性和颅内功效。毒性似乎是可控的,注意特定的剂量依赖性早期肺毒性,罕见但有时是严重的,并建议使用两步法开始使用布加替尼(一周90 mg,然后180 mg)。布加替尼会改变ALK治疗策略吗?
克唑替尼进展后,布加替尼显然是一种良好的治疗选择。在第二线环境中,其他经过验证的ALK TKI是ceritinib和alectinib.alectinib在克唑替尼治疗后已证明其功效。ASCEND-2 II期临床试验在克唑替尼治疗后测试ceritinib,ORR为39%,PFS中位数为7.2个月,颅内ORR为45%。对于艾乐替尼,在相同设置下,ORR为48%,PFS中位数为8.1个月,颅内ORR为67%。
即使对这3项研究进行比较时应谨慎,但布加替尼的PFS似乎略长(中位值为12.9个月,每天180 mg)。关于颅内疗效,布加替尼和alectinib均达到可接受的ORR,而ceritinib仅允许颅内ORR低于50%,因此在克唑替尼治疗后脑部进展的情况下,可能选择布加替尼或alectinib.
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