EGFR与HER2（也称ERBB2）基因同属于表皮生长因子家族，且EGFR和HER2基因的20外显子突变发生在相似的位置，其分子、生物学特征和药物响应均具有相似的性质，因此EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变。

       这类患者对目前已经获批的EGFR-TKI药物相对不敏感，亟需探索新的有效药物。

　　波齐替尼（Poziotinib）是一种专门针对EGFR/HER2外显子20插入突变的靶向药。

　　通用名：Poziotinib（波齐替尼）

　　靶点：EGFR/HER2外显子20

　　厂家：Hanmi Pharm（韩美）

　　美国首次获批：尚未获批

　　中国首次获批：尚未获批

　　2020年4月27日，美国癌症研究协会（AACR）在线大会报道了一项多队列、多中心、II期研究，评估了波齐替尼对先前治疗过的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

　　临床数据

　　该研究共纳入115例EGFR外显子20插入突变患者，接受波齐替尼16mg每天一次，口服。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄为61岁；67%的患者为女性；69%的患者无吸烟史，30%的患者经常吸烟，2%的患者以前吸过烟；一线（43%）或二线（25%）或≥3线（32%）治疗失败的患者；25%的患者接受过EGFR TKI治疗，75%的患者未曾接受过EGFR TKI治疗；98%的患者为腺癌，3%的患者为鳞癌；6%的患者为III期，91%的患者为IV期；10%的患者存在脑转移；ECOG评分为0（46%）或1（54%）。

　　研究的主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

　　研究数据显示：客观缓解率（ORR）为14.8% ，疾病稳定（SD）为53.9%；疾病控制率（DCR）为68.7%；总的来说，65%的患者肿瘤出现缩小。中位持续反应时间（DoR）为7.4个月；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月；脑转移患者 VS 无脑转移患者的ORR为8.3% VS 15.5%。

　　先前的小规模的临床研究中波齐替尼治疗EGFR外显子20插入突变的ORR为43%，但随着样本量扩大，客观缓解率出现了下降趋势。

　　不良反应

　　常见的不良反应为：腹泻（79%）、皮疹（60%）、口腔炎（52％）、甲沟炎（45％）、恶心（38％）、食欲差（31%）、黏膜炎症（30%）、皮肤干燥（29%）、呕吐（29%）……

　　与治疗有关的3级不良反应为：皮疹（28％）、腹泻（26％）、口腔炎（9％）、黏膜炎症（7%）、痤疮样皮疹（7%）、甲沟炎（ 6％）、乏力（5%）……

　　与治疗有关的4级不良反应为：腹泻（1%）、痤疮样皮疹（1%）。

　　波齐替尼的不良反应总体与二代EGFR靶向药，如阿法替尼、达可替尼相似。10％的患者因相关的不良反应停药。

　　虽然未达到ORR的主要终点，但波齐替尼可使大多数(65%)患者的肿瘤缩小。肿瘤大小的减少和长时间的反应证明了波齐替尼治疗这一人群的临床活性。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650。

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