根据组织学特征和分类不同,淋巴瘤具有不同的生物学行为,治疗方案也各异。其治疗手段包括化疗﹑放疗﹑生物治疗及造血干细胞移植等,由于肿瘤细胞的耐药性,治疗失败和病情复发率仍较高。表观遗传学异常在淋巴瘤的发病﹑恶性转化和预后等均发挥重要的作用,也是肿瘤细胞耐药的重要机制。
阿扎胞苷
其主要通过两种作用机制产生抗肿瘤活性:
1、通过与DNA和RNA结合,产生细胞毒性和特异性细胞周期抑制作用;
2、通过与DNA甲基转移酶结合,抑制该酶对新合成的DNA的甲基化作用,从而恢复造血干细胞的正常生长、分化能力。
地西他滨
起初用于治疗MDS,后在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia ,AML)中被证实具有一定抗癌活性“。与阿扎胞苷类似,地西他滨单药治疗淋巴瘤的疗效并不理想。
伏立诺他伏立诺他
是一种口服的小分子组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety-lase inhibitors,HDACis),通过诱导组蛋白乙酰化激活细胞周期因子和抑癌基因的表达,发挥抑癌作用。
帕比司他
为首个用于多发性骨髓瘤治疗的HDACi,具有一定的抗肿瘤活性。
为—种新型的羟腭酸类HDACi,在复发/难治性PTCL中,贝利司他显示出良好的疗效。作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,能抑制组蛋白赖氨酸残基的去乙酰化,在表观遗传学水平促进基因的表达,从而引起细胞周期的阻滞,诱导肿瘤细胞的凋亡。
随着对药物分子结构和作用机制的深入了解,对现有药物的分子设计和方案选定将不断优化,淋巴瘤的表观遗传治疗将具有更为广阔的探索空间及前景。 如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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