根据发表在《肿瘤学年鉴》上的 AcSévemurafenib II期临床试验的结果，Vemurafenib（Zelboraf）单一疗法对BRAF V600突变的非小细胞肺癌（NSCLC） 患者有效 。该研究还建议筛查 BRAF V600突变应作为NSCLC患者常规基因组测试的一部分。 在194名入组患者中有96％发现了BRAF V600突变（n = 97）。 观察到的 BRAF V600突变包括V600E（n = 97），V600K（n = 2），V600D（n = 1）和V600M（n = 1）。非BRAF V600突变的患者占登记患者总数的4％。
观察到的V600突变包括G469A（n = 3），G466V（n = 3），N581S（n = 3），K601E（n = 3），K601N（n = 2），G466A（n = 1），G469V（n = 1） ）和G596R（n = 1）。
总共194名患者中的115名接受了威罗非尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月（范围0.03-27.4），非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月（范围0.2-2.1）。60％的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量，非V600突变患者则需要12％。
因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC 患者中有56％停止接受威罗非尼治疗，而由于毒性反应中止了 24％。在非BRAF中 V600队列中，有67％的患者由于疾病进展而停止了威罗非尼的治疗，而有20％的患者由于毒性而中止了。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4种停药，但未包括在疗效分析中。
经过23.9个月的中位随访（95％CI,19.8-25.0），统计的平均成功率为44.9％，置信区间为35.2％至54.8％。假设有99.9％的总体响应率高于30％的疗效的可能性。
观察到的中位反应持续时间为6.4个月（95％CI,5.1-7.3）。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月（95％CI 3.8-6.8）和中位总生存期为10个月（95％CI 6.8-15.7）。
分析 BRAF V600队列与非BRAF V600队列显示，威罗菲尼在非BRAF V600 NSCLC中不活跃。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在 V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。
在亚组有脑转移的患者（n = 26）中，PFS中位数为1.9个月（95％CI为1.5-3.9）。对于没有脑转移的患者（n = 89），中位PFS为5.4个月（95％CI,3.8-7.2）。
Vemurafenib的安全性与先前报道的相似。BRAF中与治疗最相关的不良事件（TRAE） V600队列有乏力（56％），食欲不振（46％），痤疮样皮炎（37％）和恶心/腹泻（35％）。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（10％），皮肤表皮样癌（8％），皮炎（6％）和γ-谷氨酰转肽酶水平升高（6％）。
在非BRAF V600突变患者中，最常见的3级或更高级别的TRAE 是乏力（27％），全身健康恶化（13％）和瘙痒（13％）。另外，有3名患者因5级毒性（脱水，肺炎和中性粒细胞减少症）而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性（n = 8），感染（n = 5）和肝炎（n = 4）。在36％的BRAF中观察到严重的AE V600队列和非BRAF V600队列的27％。
II期开放标签AcSévemurafenib试验的参与者主要是男性（51％），中位年龄为65.8岁，大多数是吸烟者（68％）。在吸烟的患者中，有59％在 BRAF V600队列中，有86％在非BRAF V600队列中。在研究中，患者每天两次口服vemurafenib 960 mg,直至疾病进展，不可接受的毒性或患者自行选择。
研究的主要终点是确定的ORR,使用RECIST v1.1通过CT扫描从基线每8周测量一次肿瘤反应。次要终点包括反应持续时间，无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
该研究包括经组织学证实为晚期 BRAF突变的NSCLC,可测量的病变以及ECOG表现状态为2或更低的患者。基于先前的治疗，感染和合并症，一些个体被排除在研究之外。
对研究结果首次表明，威罗菲尼在患有BRAF非 V600突变肿瘤的NSCLC患者中无效。缺乏活动的原因尚不清楚。也许这些突变在致癌作用中只发挥很小的作用，或者威罗菲尼对这些突变的抑制作用有限。临床前数据表明某些BRAF的NSCLC肿瘤 nonV600突变体可能对达拉非尼联合曲美替尼敏感，但对达拉非尼单独敏感。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650。
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