真实世界研究（Real-world study,RWS）是基于临床实践情况的观察性研究，作为临床试验证据的有力补充，RWS为临床医生提供了更多切合临床实际情况的信息，新药上市后也可利用RWS进一步评价药物的疗效和安全性，尤其为被临床试验排除在外的特殊人群的治疗提供了有价值的信息。近年来，ALK抑制剂新药层出不穷，塞瑞替尼是目前在国内上市且进入医保的二代ALK抑制剂，新近公布的ASCEND-7和ASCEND-8研究结果显示出了其优异的疗效和安全性，对于大多数情况下被排除在临床试验之外的有症状或进展期脑转移患者，塞瑞替尼也有所突破。《肿瘤瞭望》特邀四川大学华西医院黄媚娟教授为读者讲解塞瑞替尼在中国的RWS结果及对于脑转移特殊人群的最新研究结果。

　　塞瑞替尼中国研究

　　疗效相似，安全性更胜一筹

　　2019世界肺癌大会(WCLC)来自中国四川的一项RWS探索了塞瑞替尼450mg 随餐治疗在中国患者中的疗效与安全性。研究共纳入了四川省8个中心51例接受塞瑞替尼450 mg/d治疗的ALK/ROS1阳性的NSCLC患者，结果显示塞瑞替尼在真实临床实践中不仅疗效与ASCEND-8研究相当，而且安全性较ASCEND-8结果更胜一筹。

　　研究中，塞瑞替尼450 mg/d随餐治疗未出现致命事件或因不良事件（AE）停药，AE以1/2级为主，仅有2例患者进行了剂量下调。而ASCEND-8研究450 mg随餐治疗组的AE停药比例是7.4%，ASCEND-4研究中亚洲人群750 mg空腹治疗因AE 中止治疗的比例为9.2%。

　　此外，RWS中的胃肠道AE较ASCEND-8研究塞瑞替尼450 mg随餐治疗组和ASCEND-4研究750 mg空腹治疗组均有显著的减少，呕吐和恶心较ASCEND-8研究约减少了1倍，较ASCEND-4研究减少了2倍。RWS中谷氨酰转肽酶(GGT)升高的比例为24%，谷丙转氨酶(ALT)升高的比例为22%，ASCEND-8研究中分别为33.3%和40.7%，也都有明显的下降。

　　表1 中国真实世界研究与ASCEND-8研究不良事件的患者比例

　　就疗效而言，中国人群的RWS研究中塞瑞替尼450mg随餐疗效堪比一线ASCEND-4研究亚洲人群750mg空腹疗效（ORR65.8%，DCR82.9%）。值得注意的是，RWS研究中塞瑞替尼以二线治疗为多（98%的患者接受过克唑替尼治疗），而ASCEND-4研究均是未经过系统治疗的一线患者。

　　表2 中国真实世界研究塞瑞替尼450 mg随餐治疗的疗效

　　塞瑞替尼治疗有症状或进展期脑转移

　　敢为人先，颅内疗效卓越

　　ASCEND-7研究是首个特别针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的临床试验，五组单臂之间因入组人群基线不同，组间无可比性。

　　五组分别为：组1：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；

　　组2：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；

　　组3：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（n=12）；

　　组4：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（n=44）；

　　组5：脑膜转移（n=18）。治疗采用塞瑞替尼750mg/d.

　　研究结果显示塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶具有起效迅速、反应持久的特点，塞瑞替尼对颅内病灶ORR能达到27.6%-51.5%,既往未经ALK抑制剂治疗的患者ORR相对较高，对所有脑转移患者均可获得高达75.0%-85.7%的颅内DCR.安全性结果也与既往研究一致。第五组脑膜转移患者中，塞瑞替尼DCR也达到66.7%，ORR为16.7%，中位无进展生存期为5.2个月（95%CI 1.6~7.2），中位总生存期为7.2个月（95%CI 1.6~16.9）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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