近年来,随着我们对斑秃(AA)[1]发病机制的研究进展,Janus kinase (JAK)抑制剂开始应用治疗AA[2,3]。相对于JAK1/2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)[4,5],JAK1/3抑制剂托法替尼(Tofacitinib)治疗AA的临床研究数据要更多些。在一项12例中度至重度AA患者的开放性临床研究中,高剂量鲁索替尼治疗是有效的[4]。我们对8例重度AA患者用鲁索替尼治疗,结果表明低剂量的鲁索替尼就可以使毛发再生。
从2015年5月至2018年4月,总共8例重度AA患者(累及50%以上头皮),包括全秃(AT)和普秃(AU),均接受鲁索利替尼单药治疗,每日两次,每次10- 25毫克,疗程5 - 31个月(平均13.9个月,SD8.5)。在8例患者中,6例患者曾接受过至少4个月的托法替尼治疗(平均11.3个月,[SD7.0]);其中例4和例8在开始服用鲁索替尼前进行了4-8周的洗脱,而其他4例患者则直接改用鲁索替尼。目前AT或AU发病的平均持续时间为2.9年(SD 2.3;范围0.5– 5年)。在接受鲁索替尼(或托法替尼)治疗之前,使用QuantiFERON-TB Gold试验(试剂盒,凯杰,德国)对患者进行结核分枝杆菌感染筛查,检测人类免疫缺陷病毒,以及乙型和丙型肝炎病毒。在治疗前和治疗中,实验室评估包括全血细胞计数,代谢相关指标检查和空腹血脂检查。
在8名患者中,5名患者使用鲁索替尼实现了完全或接近完全的毛发再生,并且脱发严重程度评分平均改善了98%(SD,4%)。在这些患者中,2例(例1和2)从未用托法替尼治疗,2例(例3和4)之前仅用高剂量的托法替尼(10mg每日两次)达到头发明显再生。例5对高剂量的托法替尼治疗没有反应(10mg每日两次),而使用鲁索替尼(10mg每日两次)后,头发几乎完全再生。
8例患者中,3例使用鲁索利替尼后无毛发再生。在这些患者中,2例(例6和7)对托法替尼或鲁索替尼治疗均无反应。例8用托法替尼治疗达到60%的头发再生,但因不良反应停药;但在随后的鲁索替尼治疗试验中,她所有的之前再生的头发全部脱落。
鲁索替尼的副作用是轻微的,包括上呼吸道感染、体重增加、痤疮恶化或新发、容易淤血,以及疲劳。一名患者的白细胞计数从3800个白细胞/μL下降到3200个白细胞/μL,随后好转。
本研究的局限性包括患者数量少,缺乏对照组。
在本研究中,鲁索替尼对8名严重AA,AT或AU的患者中的5名有效。之前的研究中,高剂量鲁索替尼,20 mg每日两次,对12名患者中的9名有效[4],中剂量鲁索替尼,每日30mg,对2名重度AA患者有效[5]。在本研究中,5名对鲁索替尼有效的患者中有4名口服低剂量治疗(每天两次,每次10毫克)头发全部再生。有趣的是,例5对高剂量的托法替尼治疗没有反应,但是用较低剂量的鲁索替尼治疗后头发完全长出,而对托法替尼有中度治疗反应的例8对鲁索替尼没有反应。JAK1/2/3抑制剂治疗AA的相对疗效尚不清楚。目前有几种JAK抑制剂,包括JAK1/2、JAK1-TYK2和JAK3抑制剂,正在进行治疗AA的临床试验(NCT03137381和NCT02974868),这些和其他研究结果可能有助于解决JAK抑制剂的相对疗效和毒性的问题。
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