2018年7月11日

　　FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于既往治疗的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌

　　2018年4月16日

　　FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗

　　2017年7月24日

　　FDA扩大对伊匹单抗的批准，将12岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的儿科患者纳入其中

　　2016年1月23日

　　FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）

　　2015年10月28日

　　FDA批准伊匹单抗用于黑色素瘤手术后治疗预防复发的风险

　　2015年10月1日

　　FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于BRAF V600野生型黑色素瘤

　　2011年3月28日

　　FDA批准Yervoy治疗晚期黑色素瘤

　　伊匹单抗 作用机理

　　伊匹单抗是一种重组人类单克隆抗体，它与细胞毒性T淋巴细胞(CTLA-4)结合，阻断CTLA-4与配体的相互作用。CTLA-4是T细胞活性的负调控因子，阻断后可增强T细胞的活化、增殖和抗肿瘤的效应。

　　伊匹单抗临床效果

　　黑色素瘤

　　III期CheckMate -067试验证实：晚期黑色素瘤患者接受纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗，可获得持久的、持续的生存获益。纳武单抗联合伊匹单抗组的中位随访时间为46.9个月，纳武单抗组为36.0个月，伊匹单抗组为18.6个月。

　　结直肠癌

　　II期CheckMate 142研究证实：纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发或转移结直肠癌患者，检测确认患者为dMMR和/或MSI-H型。而无论患者的BRAF，KRAS突变状态，PD-L1表达状态，或是否为lynch综合症，均观察到患者有疗效，119名患者总体有效率为54.6%。

　　肾癌

　　II期CheckMate -214试验证实：与标准治疗药物舒尼替尼相比，纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗肾癌能够显著提高患者的总体存活率，降低37％的死亡率。两种治疗药物的总体存活率分别为41.6%和26.5%。

　　伊匹单抗最新进展

　　CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。

　　与化疗药物相比，纳武单抗联合伊匹单抗 治疗将具有高肿瘤突变负荷（TMB）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的死亡风险降低了42％。

　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家表示："CheckMate -227是第一个III期临床研究证明：联合两种免疫治疗药物对高TMB 的NSCLC患者具有显著的临床益处。"

　　在本研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达(≥10 mut/mb)。该组合药物的生产厂家百时美施贵宝与美国Foundation Medicine合作已久并将持续合作，以寻求监管机构批准将FoundationOne CDx作为TMB的伴随诊断，用于nivolumab联合ipilimumab在NSCLC一线治疗这一潜在适应症。

　　未来TMB有望成为免疫治疗的预测生物标记物，《nature》权威认证！TMB高，癌症免疫治疗效果好！

　　常见副作用及处理

　　轻度不良反应：皮疹、腹泻、肝炎、甲状腺炎、肾上腺功能不足。可停药直至返回基线，每天给患者低于7.5 mg泼尼松[prednisone]或等同物。

　　用法用量

　　（1）不可切除或转移性黑色素瘤：3 mg / kg 静脉输注 每3周一次， 最多4次

　　（2）黑色素瘤的辅助治疗：10 mg / kg静脉输注 每3星期一次，共4次，接着为10mg / kg 每12周，持续3年或症状完全缓解

　　（3）肾细胞癌：输注3mg/kg 纳武单抗，之后同一天输注1mg/kg伊匹单抗，每3周1次，最多4次，然后纳武单抗240mg每2周一次或480mg每4周1次，静脉输注超过30min

　　（4）结直肠癌：先静脉注射纳武单抗 3 mg/kg，然后伊匹单抗 1 mg/kg，每 3 周一次，连续注射4次，然后纳武单抗每 2 周注射一次 240 mg。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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