依鲁替尼是首个布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。最初,依鲁替尼被FDA批准为一种套细胞淋巴瘤(MCL),该肿瘤至少接受过一次治疗,后来又被FDA先后批准为多种适应症,包括套细胞淋巴瘤、小淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、移植物抗宿主病、Waldenström巨球蛋白血症、边缘性淋巴瘤。此外,依鲁替尼的其它适应症也在临床研究中,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,胰腺癌,急性淋巴细胞白血病,急性骨髓性白血病,B细胞淋巴瘤,CNS,多发性骨髓瘤,胃肠癌,非小细胞肺癌,肾细胞癌等。
依鲁替尼治疗过程中发生耐药或出现疾病进展的患者预后通常很差,目前获得性耐药仅在一小部分患者中出现。酪氨酸激酶上依鲁替尼的结合位点,如酪氨酸激酶C418S的突变可导致依鲁替尼对BTK的不可逆性结合变为可逆性结合,从而产生依鲁替尼耐药。近期有研究发现,PLCγ2自身抑制结构域内突变可导致B细胞受体(BCR)通路活化,这与依鲁替尼耐药有关。出现耐药情况之后怎么办?依鲁替尼属于靶向类药物,出现耐药情况的早晚与患者的用药状况相关。在出现耐药情况之前应当持续用药,但需要当注意,当依鲁替尼出现耐药情况时就不会再次产生效果。因此在医生的检查下确定发生了耐药情况之后,患者应当采取其他的药物进行下一个阶段的病症治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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