达拉菲尼是适用于有不能切除或转移黑色素瘤。通过 FDA-批准的测试检验有 BRAF V600E 突变患者的治疗,使用限制:达拉菲尼不适用有野生型 BRAF 黑色素瘤患者的治疗。
达拉菲尼不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
1、治疗前须确认患者肿瘤中存在BRAFVGO0E突变或V600K突变。
2、推荐给药剂量方案为口服150mg,2次/日,间隔约12h,作为单药服用,或与曲美替尼合用,餐前至少1h或餐后2h服用,不要打开、压碎或破坏达拉菲尼的胶囊。与曲美替尼联合给药时,在每天相同时间或早晨或傍晚给予达拉菲尼,在每天的同一时间服用曲美替尼。
3、剂量调整:
(1)对新原发性皮肤恶性肿瘤,不必调整剂量;发生RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤患者永久终止达拉菲尼治疗。
(2)如出现不可耐受的毒性,须降低剂量。
(3)根据毒性反应调整达拉菲尼和曲美替尼的治疗方案。
达拉菲尼不良反应
1、严重不良反应包括新发的恶性肿瘤、出血、静脉血栓、心肌病、眼毒性、严重的发热反应、严重皮肤毒性、高血糖。
2、临床试验中报道的最常见不良反应(≥30%)有角化过度、脱发、掌足综合征、皮疹、头痛、发热、关节痛、肌痛、腰痛、乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、咳嗽、便秘、鼻咽炎。
3、实验室检查常见高血糖、低血磷、ALP升高、低血钠。少见白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、AST级ALT升高、ALP升高、胆红素升高、γ-GT升高、低蛋白血症、低血钾、肌酐升高、低血镁、高血钾、高血钙、低血钙。
4、与曲美替尼合用发生的不良反应包括胰腺炎、间质性肾炎、发热、寒战、疲乏、水肿、盗汗、痤疮样皮炎、瘙痒、日光性角化病、红斑、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口干、头晕、口咽痛、肌痛、四肢痛、食欲降低、透水、失眠、尿道感染、肾功能衰竭、视物模糊、一过性失明、蜂窝织炎、毛囊炎、甲沟炎、多汗、高血压、Q-T间期延长。
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