吉瑞替尼在FJT3急性髓系白血病中的应用:多项临床试验证实,吉瑞替尼已显示对两种FLT3突变—— 即FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3 tyrosine kinase domain, FLT3-TKD)有显著的抑制作用。FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病患者亟需全新的治疗选择。吉瑞替尼(吉列替尼)作为中国首个获准用以治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病的标靶治疗药,吉瑞替尼的上市可让我国病患迅速地取得创新的治疗选择。
临床研究评估吉瑞替尼联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷巩固化疗、以及作为单药维持疗法在新确诊的18岁及以上AML(不包括核心结合因子[CBF]易位)成人患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
截止2018年7月2日,共入组62例患者,60例被纳入安全性分析组。大多数受试者为男性(66.7%,年龄中位数为59.5岁,32例[52.3%]携带FLT3突变[n=23])。在剂量递增期间,40mg/天队列d1-d14接受吉瑞替尼的2例受试者经历了剂量限制性毒性(DLT:中性粒细胞减少症、血小板减少症、射血分数降低)。吉瑞替尼(吉列替尼)诱导计划表改变后,在此剂量下不再发生DLT。200mg/天队列中有2例受试者经历DLT。最大耐受剂量和推荐的扩展剂量确定为120mg/天。
结果显示,吉瑞替尼(吉列替尼)可以安全地联合强化化疗,以及作为一种单药维持疗法,用于新诊AML成人患者。该药耐受性良好。
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