迄今为止，acalabrutinib已用于研究B-All,骨髓纤维化，卵巢癌，多发性骨髓瘤和霍奇金淋巴瘤等治疗的试验中。截至2017年10月31日，FDA批准了Astra Zeneca的口服Calquence（acalabrutinib）。这种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂可用于治疗慢性淋巴细胞性白血病，小淋巴细胞性淋巴瘤，以及已经接受过至少一种先前疗法的成年Mantle细胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　也被称为ACP-196，也被认为是第二代BTK抑制剂，因为它被合理地设计为比ibrutinib更有效和更具选择性，理论上预计由于对BTK以外的靶标的旁观者效应最小，因此不良反应较小。

　　尽管如此，acalabrutinib是根据FDA的加速批准途径而批准的，该途径是基于总体缓解率，并且有助于根据严重终点来治疗严重疾病或/和满足未满足医疗需求的药物的早期批准。继续接受acalabrutinib目前接受的适应症的批准可能会视持续进行的验证和对保密试验中临床获益的描述而定。

　　此外，FDA授予该药物“优先审阅”和“突破疗法”称号。它还获得了“孤儿药”称号，该奖项旨在鼓励和鼓励开发罕见病药物。

　　适应症

　　目前，阿卡替尼/阿卡拉布替尼Acalabrutinib被用于治疗已接受至少一种先前治疗的成年Mantle细胞淋巴瘤（MCL）患者。最近它也被批准用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。

　　吸收性

　　阿卡替尼/阿卡拉布替尼acalabrutinib的几何平均绝对生物利用度为25％，血浆峰值浓度（Tmax）的中值时间为0.75小时。

　　作用机理

　　套细胞淋巴瘤（MCL）是预后不良一种罕见但进取型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的。随后，复发在MCL患者中很常见，并最终代表疾病进展。

　　当免疫系统淋巴细胞生长不受控制地繁殖时，就会发生淋巴瘤。这种癌性淋巴细胞可能会传播到身体的许多部位，包括淋巴结，脾脏，骨髓，血液和其他器官，在这些器官中它们可以繁殖并形成称为肿瘤的肿块。可以发展为癌性淋巴瘤的主要淋巴细胞之一是人体自身的B淋巴细胞（B细胞）。

　　布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞抗原受体和细胞因子受体途径的信号分子。这种BTK信号传导会激活B细胞增殖，运输，趋化性和粘附所必需的途径。

　　是BTK的小分子抑制剂。acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862均与BTK活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）形成共价键，从而抑制BTK的酶活性。其结果，抑制acalabrutinib下游信号蛋白CD86和CD69，BTK的介导的激活，最终抑制恶性B细胞增殖和存活

　　通常被认为是一流的BTK抑制剂，而acalabrutinib 被认为是第二代BTK抑制剂，主要是因为它表现出更高的选择性和对BTK靶向活性的抑制作用，同时具有更大的IC50或实际上对BTK没有抑制作用ITK,EGFR,ERBB2，ERBB4，JAK3，BLK,FGR,FYN,HCK,LCK,LYN,SRC和YES1的激酶活性。实际上，合理设计了acalabrutinib比ibrutinib更有效和更具选择性，同时由于药物将靶标作用减至最小，因此始终显示出较少的不良反应-从理论上讲。

　　阿卡替尼/阿卡拉布替尼Acalabrutinib是一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂，可防止B细胞增殖，运输，趋化和粘附。每12小时服用一次，可能会引起其他影响，例如心房颤动，其他恶性肿瘤，血细胞减少，出血和感染。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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