达拉非尼+曲美替尼对于多种BRAF突变肿瘤具有明确临床获益，且获批用于切除后III期和转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺未分化癌相关适应症。发热是一种接受达拉非尼联合曲美替尼治疗后患者常见的不良事件。在这里，我们描述了在临床试验中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者发热的发生率、模式和管理。
纳入以下临床试验的患者（N=1076）：晚期NSCLC II期注册试验（N=82），可切除III期黑色素瘤III期研究COMBI-AD（N=435）和在不可切除或转移性黑色素瘤中进行的III期临床研究：COMBI-d和COMBI-v（分别N=209和N=350）。在入选临床试验的1076例患者中，61.3%发生发热，5.7%发生3/4级发热，15.6%发生方案定义的严重发热事件。在660例发热患者中，33.0%发生1次，19.8%发生2次，47.1%发生3次。
研究结果显示，发热的发生率在治疗早期最高，大多数发热事件发生在治疗的前3个月内，即使有复发，也会随着时间的推移而减少。而发热是与达拉非尼+曲美替尼治疗相关的最常见不良事件，发热不良反应的管理也并不复杂，暂时中断达拉非尼或曲美替尼给药是最常见和最有效的管理策略。
我们在启用达拉非尼+曲美替尼治疗的前3个月，对患者进行密切的随访及不良反应管理指导至关重要，可以保证更多的患者顺利继续接受双靶治疗，从而改善预后。另外，还有必要进一步研究清楚双靶治疗诱导发热的机制，识别出患者容易出现发热的高危因素，以在治疗前即对未来出现发热的风险有一个准确的评估，结合患者的具体情况，更好地指导治疗选择及预防不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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