奈拉替尼是一种口服的、不可逆的小分子HER抑制剂，通过细胞色素P450 CYP3A代谢[10]，平均半衰期为14 h[3]。奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4磷酸化，还可阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK通路的下游信号传导[11]。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

　　ExteNET研究，一项奈拉替尼强化辅助治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，评估了HER-2阳性早期乳腺癌患者完成1年曲妥珠单抗辅助治疗后再予以奈拉替尼强化辅助治疗1年的疗效和安全性。

　　结果显示，奈拉替尼组较安慰剂组显著提高2年无浸润疾病复发生存(invasive disease-free survival, iDFS)率(分别为94.2%和91.9%)和5年iDFS率(分别为90.2%和87.7%)；其中HR阳性HER-2阳性患者(RR＝0.51，95% CI为0.33～0.77，P＝0.0013)较HR阴性HER-2阳性患者(RR＝0.93，95% CI为0.60～1.43，P＝0.74)获益更加明显；在亚洲人群中，2年和5年iDFS风险分别降低了30%和43%，与全球整体研究结果一致[18,19]。

　　安全性分析显示，奈拉帕尼最常见的不良反应为腹泻，3级腹泻的发生率为40%，4级腹泻的发生率<1%)[18,20]。奈拉替尼强化辅助治疗第1个月内，患者健康相关生活质量出现短暂下降(与腹泻相关)，之后逐渐恢复[21]，可见奈拉替尼长期耐受性良好。

　　基于ExteNET研究结果，2017年奈拉替尼获得美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于HER-2阳性早期阳性乳腺癌的强化辅助治疗。同时，因其主要不良反应为腹泻，FDA建议在治疗的前56 d使用止泻药洛哌丁胺进行预防。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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