一项II期试验的结果显示,对于以前应用厄洛替尼单药治疗后疾病进展的EGFR阳性非小细胞肺癌患者而言,厄洛替尼+卡博替尼联合治疗具有抗肿瘤活性。该试验表明,加用卡博替尼后,85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。EGFR突变的患者对EGFR靶向治疗敏感,但是在临床缓解后他们通常会再次经历疾病进展和继发性耐药。
50%的厄洛替尼抵抗是由EGFR基因的外显子20中的T790M造成的。Reckamp解释道。T790M多伴有MET原癌基因的扩增,而20%的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性是由MET原癌基因的扩增造成的。现在尚未明确EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者的理想治疗方案。卡博替尼是一种多种靶向的酪氨酸激酶抑制剂,可以靶向作用于VEGF受体、MET, RET, AXL, c-KIT和其他许多靶点。
Reckamp说,我们最感兴趣的是,应用VEGF-和MET-靶向药物与EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合治疗对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。Reckamp指出,以前的一个I/II期试验应用卡博替尼联合厄洛替尼治疗未经筛选的非小细胞肺癌患者。该研究显示,以前应用厄洛替尼治疗的患者中有3位达到部分缓解,1位T790M突变的患者疾病长期稳定(>9个月)。
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