在美国，肾细胞癌（RCC）居恶性肿瘤第8位，占新发癌症病例的3%~4%。在全球，每年肾癌新发病例约200,000，死亡约100,000。过去7年间，靶向治疗的进步带来了转移性RCC（mRCC）生存期的不断提高，随着新药的研发，已有多个靶向药物批准用于mRCC治疗。阿昔替尼与VEGFR的结合力是既往药物的50~450倍。AXIS研究证明阿昔替尼可有效治疗一线治疗进展的mRCC，与索拉非尼比较，阿昔替尼将客观有效率（ORR）从11%显著提高至19%，将PFS从4.7个月显著延长至8.3个月。依据AXIS研究的阳性结果，2012年11月法国批准阿昔替尼上市。

　　自2012年11月至2015年10月，研究者前瞻性收集接受阿昔替尼二线或后线治疗的mRCC患者资料。要求至少一种VEGF抑制剂治疗后进展，阿昔替尼治疗一周期以上，且非临床研究的患者。收集临床病理资料，利用国际转移性肾细胞癌数据库协会（IMDC）评分进行危险分层。阿昔替尼起始剂量5mg每日两次（Bid），如可能，每2周剂量滴定一次，第一步7mg Bid，在没有高血压或其他2级毒性时可增量至10mg Bid。

　　入组患者106例，中位随访时间20.0个月（0.9~40.2）。阿昔替尼二线治疗占40%，后线治疗中三线治疗占39%、四线及以上治疗占22%。既往治疗线数1~6个。男性占74%，转移性疾病占55%，根据IMDC评分低危、中危、高危组患者分别占13%、54%和12%，透明细胞癌占90%，转移部位1~8个。既往肾切除术占86%，转移灶切除术占57%。最常用一线治疗药物为舒尼替尼占73%。阿昔替尼中位治疗时间7.3个月(95%CI5.6~9.0）。40例患者剂量滴定至7mg Bid占38%，20例患者剂量滴定至10mg Bid占19%。剂量滴定40例患者，6例（15%）出现减量。

　　评估最佳疗效：PR 32%，SD 40%，PD 27%。中位有效时间（DoR）10.4个月。中位PFS为8.3个月（95%CI6.3~9.6），其中二线治疗中位PFS 6.3个月，三线及以上治疗中位PFS 8.8个月。中位TTF 5.8个月，二线治疗和三线以上治疗的中位TTF分别为4.7个月和7.0个月。中位OS 16.4个月，二线治疗和三线以上治疗中位OS分别为14.9个月和16.4个月。

　　阿昔替尼不良事件（AEs）多为1~2级，主要为乏力和高血压。高血压为最常见的3~4级AEs（3级39%，4级2%），其他常见3级AEs为乏力（10%）、腹泻（6%）。与AXIS研究比较，3~4级高血压发生率增加而厌食发生率下降，其他毒性特点与报道一致。通过剂量调整或支持治疗多数AEs可有效缓解。降压药物较容易控制高血压。另外，剂量滴定组和剂量未滴定组毒性谱和级别基本类似。

　　阿昔替尼治疗2周时3级高血压与ORR相关（OR=2.94，P=0.0070）。2周时3级高血压与PFS（HR0.62，P=0.0013）、TTF（HR0.39，P=0.0022）和OS（HR0.20，P=0.0005）显著相关，而且阿昔替尼治疗4周时、8周时3级高血压具有相同的预测价值。这些结果提示阿昔替尼治疗后的高血压是疗效良好的预测因子。

　　在临床实践中，阿昔替尼二线及以上可有效治疗转移性肾细胞癌，疗效与既往报道类似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿昔替尼/英利达(AXITINIB)联合帕博利珠单抗治疗晚期肉瘤效果怎么样？

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