虽然近年来血液肿瘤的治疗获得巨大进步，但仍有较大的上升空间。以小分子抑制剂及抗体为代表的肿瘤靶向治疗在血液肿瘤治疗领域已取得显著成绩，表现出良好的疗效及较轻的不良反应。维奈托克是一种口服的新型小分子BCL-2抑制剂，已经在多种血液肿瘤，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗上显示出良好的疗效及安全性。

　　套细胞淋巴瘤(MCL)

　　MCL是一种来源于初始B细胞的侵袭性B细胞淋巴瘤，其特征性染色体易位为t(11:14)(q13;q32)，此易位导致70-95%患者cyclin D1过表达。

　　然而，其他基因异常如抑癌基因TP53,ATM及CDKN2A的缺失，原癌基因BCL-2,c-MYC及SYK的激活也是肿瘤发生的必备条件。约95%的MCL肿瘤细胞高表达BCL-2。有研究提示原癌基因c-MYC的激活可能为BCL-2的过表达的原因之一。

　　一项旨在评估维奈托克治疗复发难治（RR）NHL患者的I期临床试验共纳入106例患者（中位接受过3个疗程治疗），MCL患者显示出最佳的疗效，其总有效率（ORR）达75%，完全缓解率（CR）达21%；1年总生存期(OS)达82%，中位无进展期(PFS)为14个月。最常见的3/4级毒性为血液学毒性（血细胞减少）、继发性低钠血症及感染（下呼吸道感染及流感），没有任何患者发生肿瘤溶解综合征（TLS）。

　　一项II期临床试验评估了维奈托克联合伊布替尼治疗RR MCL患者的疗效，多数患者（95%）中位接受过2个疗程治疗，其中30%患者自体造血干细胞治疗失败；另有5%为初诊MCL患者，研究结果显示ORR为71%，CR为63%；8月PFS及OS分别为74%和81%。

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性淋巴瘤，形态学表现为成熟大B淋巴细胞弥漫性增殖浸润。

　　随着分子生物学等技术的发展，目前DLBCL可根据组织学、免疫表型及基因标志分为不同的亚型。BCL6(30%),BCL-2(20-30%)和c-MYC(5-22%)基因突变为DLBCL最常见的遗传学改变。20-30%的DLBCL有特征性染色体易位t(14;18)(q32;q21)，21%的DLBCL有18q21-23扩增，两种基因异常导致BCL-2过表达。

　　双打击淋巴瘤是一类有多种基因重排（c-MYC和BCL-2,BCL-6,或BCL-3）、预后较差的一类DLBCL亚型，占DLBCL总数约10%，其最常见类型MYC/BCL-2重排型携带t(14;18)(q32;q21)及c-MYC重排。

　　一项小样本I期临床试验结果显示，34例RR DLBCL患者（中位接受过3个疗程治疗）接受维奈托克单药治疗，ORR为18%，有效患者均接受了异基因造血干细胞移植，移植后均维持CR。

　　在2016年ASH会议上，维奈托克联合R-CHOP或G-CHOP(奥伐木单抗+CHOP)的初步结果显示，维奈托克联合R-CHOP对多种淋巴瘤（MZL,MCL,FL,DLBCL）的ORR为86%，CR为67%；维奈托克联合G-CHOP对多种淋巴瘤（MZL,MCL,FL,DLBCL）的ORR为81%，CR为62%；联合治疗的毒性要明显大于维奈托克单药治疗的毒性。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）

　　FL是一类起源于恶性生发中心B细胞的惰性淋巴细胞增殖性疾病。约30%-40%FL转变为DLBCL。80%-90%的患者有特征性染色体易位t(14;18)(q32;q21)。

　　FL也可出现其他基因异常如c-MYC重排及TP53突变。RR NHL维奈托克单药治疗临床研究结果提示，29例RR FL单药治疗ORR为38%，CR为14%，中位PFS为11月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)的临床数据及相关安全信息的说明

　　更多药品详情请访问  维奈托克  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/