布格替尼最早于2017年获FDA批准加速上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性NSCLC患者。2022年3月，布格替尼正式获得国家药监局(NMPA)批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。本文介绍了2项在阿来替尼治疗期间出现疾病进展的ALK+NSCLC患者使用布格替尼的综合疗效和安全性结果的Ⅱ期研究。

　　ALTA-2(NCT03535740)和J-ALTA(NCT03410108)是在晚期或转移性ALK+NSCLC患者中进行的开放性、单组、多中心研究。ALTA-2研究中的患者在阿来替尼或塞瑞替尼治疗期间发生疾病进展。J-ALTA研究在日本患者人群中进行，其难治性扩展部分的主要队列中，患者在阿来替尼治疗期间发生疾病进展。2项研究均允许纳入既往使用克唑替尼、稳定或无症状的脑转移患者。

　　两项研究中的患者均接受布格替尼180 mg QD治疗，并以90 mg QD剂量进行7天导入期。ALTA-2和J-ALTA主要队列的主要终点是由盲态独立审查委员会(BIRC)评估的确认客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。本文列出了ALTA-2和J-ALTA主队列中阿来替尼治疗期间疾病进展患者的综合疗效和安全性数据。

　　研究纳入133例患者（ALTA-2研究，阿来替尼治疗后患者，n=86；J-ALTA研究，主要队列，n=47）。整体人群的中位随访时间为11.1个月（数据截止日期：ALTA-2，2020年09月30日；J-ALTA，2020年01月22日），34例(25.6%)患者的治疗正在进行中。大多数(79.7%)患者的年龄<65岁，49.6%有基线脑转移，98.5%在进入研究时有IV期疾病。大多数患者(57.9%)接受阿来替尼作为唯一既往ALK抑制剂，42.1%接受克唑替尼和阿来替尼，30.8%既往接受过化疗治疗转移性疾病；18.0%接受过所有3种治疗。大多数(72.2%)患者对既往阿来替尼治疗有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。

　　使用布格替尼治疗，确认的ORR为30.8%(95%CI，23.1-39.4)，有1例CR和40例PR，中位DOR为9.2个月（95%CI，5.5-无法估计）；BIRC评估的中位PFS为5.2个月(95%CI，3.7-7.3)，截至本次分析时，未达到中位OS。在BIRC评估的基线脑转移患者中，BIRC确认的颅内ORR为13.6%(95%CI，6.4‒24.3)，其中6例为CR，3例为PR。66.2%的患者报告≥3级治疗中出现的不良事件(AE)；最常见的是血肌酸磷酸激酶升高(11.3%)、高血压(10.5%)、脂肪酶升高(7.5%)和肺炎(5.3%)。8例(6.0%)患者报告了任何级别的间质性肺病/非感染性肺炎，其中2例(1.5%)发生于早期。12%的患者因AE而停药。

　　在ALTA-2或J-ALTA试验中对既往接受阿来替尼治疗后疾病进展的晚期或转移性ALK+NSCLC患者进行的这项综合分析中，布格替尼显示了具有临床意义的疗效。安全性结果与布格替尼的已知特征一致，未观察到新的安全性结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：第四代EGFR-TKI肺癌靶向药布格替尼/布加替尼(BRIGATINIB)的使用说明

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