美罗华/利妥昔单抗(RITUXAN)是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面,而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后,CD20不会发生内在化,或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环,因此不可能与抗体竞争性结合。
美罗华与B细胞上的CD20抗原结合后,启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括:补体依赖的细胞毒作用(CDC),抗体依赖细胞的细胞毒作用(ADCC)。第一次输注利妥昔单抗后,外周B淋巴细胞计数明显下降,低于正常水平,6个月后开始恢复,治疗完成后通常12个月之内恢复正常,尽管某些患者可能需要时间更长。在患有类风湿性关节炎的病人中,外周血中B细胞耗竭的持续时间各不相同。大多数病人在B细胞完全恢复之前已经接受了再治疗。
膜性肾病是引起成人肾病综合征最常见的一种病理类型。感染、自身免疫病、某些药物、恶性肿瘤可以继发膜性肾病,但大部分病例为原发性膜性肾病。
总的来说,膜性肾病是一类进展比较慢,预后相对较好的肾病。并且,一些病情轻微的膜性肾病患者有自发缓解的倾向,也就是说即使不用药干预,也能好。还有一部分患者通过药物治疗,可以诱导至缓解。
有36例确诊为特发性膜性肾病的患者加入其中,这些患者在此之前使用过平均4年左右、2-3个疗程的免疫抑制剂方案,包括激素联合环磷酰胺、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯、来氟米特、静脉注射免疫球蛋白等方案,但仍然表现为持续性肾病综合征,进组后,给予美罗华治疗。
治疗结束中位随访12个月。结果,41.7%的患者达到完全缓解或部分缓解,显示出美罗华对相当一部分传统免疫抑制剂方案疗效欠佳的患者仍然有良好的效果。并且,选的这36例患者病情均偏重,全部是免疫抑制剂方案疗效不佳,其中大部分患者肾功能也不好,平均血肌酐大于177umol/l(2mg/dl)。
美罗华利妥昔单抗不是口服,而是静脉输液。最常见的副作用是:
1)输液反应,比如头疼、发热、发汗、皮疹、恶心、瘙痒、鼻塞、背痛、轻度的舌头或喉咙肿胀,在首次给药30分钟-2小时内出现这些症状的概率最高,不过通常比较轻微,可以忍受。
2)少数患者会出现全身过敏反应,比如荨麻疹、反复咳嗽、喉咙紧缩感,可能需要立刻停止输液,并且采取一些紧急处理。因此,输美罗华期间,为了安全起见,医生必须观察患者的反应,患者需要住院一天。
3)因为使用利妥昔单抗可能会出现轻度至中度的低血压,因此,输液当天早上不要再使用降压药。
4)激活乙型肝炎病毒的风险,可能使乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性患者肝炎病毒激活。虽然比较罕见,但有可能发生。因此,所有患者都需要查乙肝表面抗原和乙肝核心抗体,如果出现肝炎再度激活,患者需要停用利妥昔单抗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:美罗华/利妥昔单抗(RITUXAN)治疗血小板减少时要注意哪些事项?如何解决?
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