普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。
但距离普纳替尼加速审批还不到1年的时间（2013年10月31日），FDA宣布鉴于普纳替尼“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，要求生产商Ariad Pharmaceuticals停止其销售和推广，这也是首个被撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。2013年12月20日，由于普纳替尼为T315I基因突变型慢性粒细胞白血病患者的唯一选择，故FDA在对其进行了风险效益评估，限制了适应证、添加了黑框警示与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险，在安全监控下再次批准其上市。
据FDA官方网站报道其开展的一项调查显示，自普纳替尼获批以来，血栓和血管狭窄事件不断增加。在一项中位随访时间为1.3年的Ⅱ期临床试验以及一项中位随访时间为2.7年的Ⅰ期临床试验中，分别约有24%和48%的患者出现了严重不良血管事件，包括致命性和危及生命的心肌梗死、卒中、肢体血流中断致组织坏死，以及“肢体、心脏和大脑血管重度狭窄需要行紧急手术以恢复血流”。无论是伴或不伴心血管危险因素的患者都出现了这类事件。试验中，67%的患者经普纳替尼治疗后出现了高血压；8%出现了心衰，包括致死性病例。而在2012年12月批准该药时，只有14%的患者出现血栓和血管狭窄事件。FDA建议，对治疗没有应答的患者应立即停药，与医生讨论其他治疗方案。如果患者对治疗有应答，并且“医生判定治疗的潜在效益大于其风险”。
2013年7月1日欧盟批准其用于与美国相同的适应证。2013年11月初，欧洲药品管理局（EMA）称其对普纳替尼所致动脉血栓情况进行了评估，发现它的副作用，如血管闭塞性事件（血凝块阻塞动脉或静脉）发生率高于欧盟在2013年7月给予其上市授权时观察到的情况。EMA药物警戒性风险评估委员会（PRAC）称，患者和医师可根据批准用途继续使用，但是要“更加小心谨慎”，并要密切监测血栓栓塞（静脉和动脉血液凝块形成）和血管闭塞的发生。PRAC建议，更新普纳替尼的产品信息，包括要加强心血管风险的警示，并在使用本品治疗前就要做好优化心血管治疗的指导。除产品信息修改外，PRAC还强调需对该药的利益–风险状况作深入讨论。
欧盟人用药委员会（CHMP）于2013年11月18～21日的会议上讨论了PRAC的建议，并形成“普纳替尼不应用于有心脏病或中风病患者中，除非潜在效益大于风险，而且即使使用，也必须在开始用药前积极控制住心血管风险因素”的用药风险控制建议，同时建议患者治疗期间应该控制好高血压，应密切监测患者血管闭塞或血管栓塞的发生。
普纳替尼在日本人群完成的1项一/二期临床研究结果表明：中位治14.9个月时，累积动脉栓塞事件发生率已达到14%(5/35)，发生风险和欧美人群治疗第一年时候血管栓塞发生率非常接近。同时，三级以上的高血压和血小板降低发生率高达37%和57%。尽管日本于2016年9月9日批准普纳替尼用于治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。但要求企业制定并实施上市后的药品风险管理计划。
鉴于普纳替尼的不良事件的高发率，及美国、欧盟、日本对其临床使用的安全警示，同时基于中国人种的特异性，后期普纳替尼若进入中国市场，应用于中国患者进行充分的人群临床评价研究，以评估中国患者使者普纳替尼的受益-风险关系，确保中国患者的用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼(PONATINIB)与FLAG-IDA方案联合治疗急变期慢性髓系白血病如何？
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