维奈托克(Venclexta)的主要成分是Venetoclax，这是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。该药已被批准作为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者的单药治疗，并与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗75岁或以上的成人新诊断的急性骨髓性白血病(AML)，或因合并症而无法使用强化诱导化疗。

　　MD安德森癌症中心的研究人员在2019年11月至2019年12月期间招募了治疗无效或复发/难治的高风险MDS或慢性粒细胞白血病和骨髓细胞超过5%的成年患者。17名患者(74%)对低甲基化药物过敏，6名患者(26%)曾使用低甲基化药物失败。18名患者(78%)为男性，21名患者(91%)为白人，2名患者(9%)为亚裔。主要结果是安全性和耐受性。研究人员还试图通过3+3的研究设计来确定阿扎胞苷/维奈托克组合的MTD和RP2D。

　　患者(N = 23)接受静脉注射或皮下注射75毫克/平方米阿扎胞苷，为期5天，口服100毫克至400毫克维奈托克，为期7至14天。在中位随访13.2个月(四分位数范围，6.8-18.3)的1期结果中，总反应率(ORR)为87%(95% CI 66%-97%)。未达到最大耐受剂量(MTD)。研究人员确定推荐的2期剂量(RP2D)为75mg/m2阿扎胞苷5天加400mg 维奈托克 14天。

　　最常见的3/4级治疗性不良反应是中性粒细胞减少症(39%)、血小板减少症(39%)、肺部感染(30%)和发热性中性粒细胞减少症(17%)。研究人员报告说，在研究期间有3人因败血症而死亡，其中没有一个与治疗有关。

　　2021年7月，FDA根据修订的国际预后评分系统(IPSS-R) ，授予阿扎胞苷/维奈托克联合治疗或治疗以前未经治疗的中度、高度和极高度MDS 的成年患者突破性治疗指定(BTD)。来自1b 期 M15-531研究(NCT02942290)的结果支持该BTD。该研究是一项正在进行的研究，调查维奈托克加阿扎胞苷在约137名治疗无效的高风险MDS患者中的安全性和药代动力学。该研究的启动是为了解决该人群总生存期(OS)中位数较短的问题，约为18个月。共同主要终点包括两种药物的曲线下面积、最大血浆浓度、最大血浆浓度时间、阿扎胞苷的半衰期、阿扎胞苷的清除率，以及RP2D。

　　维奈托克加阿扎胞苷治疗引起的ORR为77%，其中包括42%的完全反应(CR)和35%的骨髓反应。在达到完全反应的患者中，40%的患者在完全反应的同时血液学得到改善。反应持续时间的中位数为14.8个月(95%CI，12.9-无法估计[NE])。中位OS未达到(95%CI，16.2-NE)。中位无进展生存期为17.5个月(95%CI，14.5-NE)。该分析包括57名患者，随访时间中位数为13.0个月(95%CI，11.3-15.6)。该人群主要为男性(75%)，中位年龄为71岁(范围为26-85岁)。此外，89%的患者的ECOG表现状态为0或1。

　　维奈托克+阿扎胞苷联合疗法在复发性慢性粒细胞白血病和高危骨髓增生异常综合征患者群体中表现出良好的抗癌活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)可以治疗慢性粒细胞白血病复发？

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