为了验证达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者的长期生存结局，并探索有效性的潜在预测因素。这是一项开放标签、多中心、单臂、IIa期研究（NCT02083354），对接受达拉非尼（150mg，每日两次）+曲美替尼（2mg，每日一次）联合治疗的 BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者进行长期随访。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期 （PFS）和总生存期（OS），并分析基线特征对 PFS和OS的影响。

　　研究共纳入60例患者。中位年龄为48岁，24例患者(40.0%)为男性，共有12例患者(20.0%)为肢端黑色素瘤，45例患者(75.0%)既往系统治疗失败，患者基线特征显示ECOG PS=1、M1c期、后线治疗、多转移灶患者较多。截至2020年7月，中位随访时间为37.0（95%CI，29.1~44.9）个月，是迄今为止中国黑色素瘤患者中应用D+T最长随访时间的研究。更新后的总体人群ORR为71.7%(95%CI ，60.3%~83.1%) ，一线治疗人群ORR 86.7%，肢端型ORR 83.3%。总体人群中位PFS 9.3个月（95%CI, 8.4~10.3)，3年PFS 11.1%（95%CI，3.3%~18.9%)；中位OS 17.6个月（95%CI，13.1~22.1)，3 年OS 28.8%（95%CI，19.1%~43.6%)。其中一线治疗人群mPFS 11.2个月，3年PFS 20%；mOS 24个月，3年OS 44.5%；肢端黑色素瘤患者为3年OS 为35.7%(95%CI，15.5%~82.4%)。中位DOR为7.5个月(95%CI，4.5~10.5)，中位TTR为1.9个月。基线乳酸脱氢酶（LDH）正常、转移器官部位<3，以及达拉非尼+曲美替尼联合治疗达到完全缓解（PR）与PFS和 OS改善相关。达拉非尼联合曲美替尼可使BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者获得长期生存。

　　回顾本研究中的关键数据，D+T一线治疗患者ORR高达86.7%，显著优于PD-1单抗治疗中国人群的ORR 17.3%~21%。不仅如此，研究还纳入了20%的肢端黑色素瘤患者，与皮肤黑色素瘤相比，肢端黑色素瘤被认为侵袭性更强，预后更差，且已证实免疫治疗对此类型患者疗效差。本研究中肢端型ORR高达 83.3%，填补了中国肢端型黑色素瘤的数据空白。因此，在最新的2021 CSCO黑色素瘤诊疗指南中达拉非尼+曲美替尼联合治疗获得BRAF V600突变晚期皮肤+肢端+黏膜黑色素瘤一线治疗I级推荐，即D+T联合治疗应作为BRAF V600突变的中国晚期黑色素瘤的首选策略。

　　另外中位TTR仅为1.9个月，证明D+T在中国患者中同样比免疫治疗起效更快，原发耐药更少。值得注意的是，应用D+T一线治疗3年PFS和3年OS分别为20%和44.5%，这与COMBI-d 3年界标分析2结果一致，表明中国人群获益与高加索人群相似；尽管无统计学差异，但应用D+T一线治疗相对于后线治疗有更好的ORR和生存结局获益趋势。基线因素的多变量分析表明，LDH水平和转移部位数量与PFS和OS显著相关，与既往在高加索黑色素瘤患者中结论相同。

　　总之，达拉非尼+曲美替尼联合治疗在中国BRAF V600突变晚期黑色素瘤中具有持久而稳健的抗肿 瘤疗效和安全性，与既往高加索人群中的研究结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼治疗难治性黑色素瘤的有效性如何？

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