在晚期非小细胞肺癌患者中，2.7~7.5%的患者携带ALK融合突变，这类患者对相应的TKI类药物高度敏感，克唑替尼是第一款被批准用于上市的药物，并建立了这部分患者的一线标准治疗。随后几款二代药物，包括色瑞替尼、阿来替尼等，奠定了克唑替尼耐药后的后线治疗策略并进一步革新了初治患者的一线标准治疗手段，但是患者仍然可以因为耐药而导致疾病进展及治疗失败，需要新的治疗手段。

　　劳拉替尼是一款选择性三代TKI药物，该药对目前已知的耐药机制具有广泛的覆盖效应，且具有较好的入颅脑的效果。在一项全球1/2期临床研究中，劳拉替尼治疗初治以及克唑替尼耐药、二代药物耐药的晚期非小细胞肺癌患者展现出了良好的抗肿瘤效应，并被批准成为这部分患者的标准治疗。数据显示，在既往接受过一种ALK-TKI类药物治疗的患者中，其ORR为47.0%，颅内ORR为63%；而既往仅接受过克唑替尼治疗的患者，其ORR达到69.5%，既往接受过两种TKI类药物治疗的患者，ORR仍然可以达到38.7%。针对脑转移的患者，既往接受过克唑替尼且存在颅脑转移的患者，颅内客观响应率为87%，但是，这项研究并未包括中国大陆的患者，因此，急需获得劳拉替尼在中国患者中的疗效及安全性数据。

　　在这项多队列研究中，研究者基于既往治疗状况将患者分为2个队列：

　　队列1：患者仅接受过克唑替尼治疗；队列二，接受过非克唑替尼的其他靶向药物治疗。符合入组标准的患者给予劳拉替尼100 mg，口服，每日一次的治疗，药物为每三周一个疗程。主要研究终点为队列1的ORR，次要研究终点为队列2的ORR，反应持续时间、颅内ORR、至肿瘤响应时间，PFS及OS。在这项研究中，研究者共纳入109例患者，队列1和队列2分别入组67例和42例患者。在队列1中，92.5%的患者存在转移，而在队列2中，所有患者均存在转移病灶。克唑替尼及色瑞替尼是最常见的前线治疗药物。

　　数据显示，队列1的ORR为70.1%，11.9%和58.2%的患者分别评估为CR和PR，另有11.9%的患者评估为SD；队列2的ORR为47.6%，分别有4.8%和42.9%的患者评估为CR和PR，另有14.3%的患者评估为SD。具体而言：既往接受阿来替尼治疗的18例患者，ORR为50%；既往接受色瑞替尼治疗的11例患者，ORR为45.5%；既往接受恩沙替尼治疗的6例患者，ORR为33.3%，既往接受过布格替尼治疗的2例患者，ORR为100%,；既往接受过其他在研药物治疗的5例患者，ORR为40%。患者不仅可以取得客观响应，且响应可以持续。队列1的中位响应持续时间尚未达到；而队列2为11.2个月。队列1和队列2的中位至响应出现时间均为1.4个月，提示响应出现迅速。

　　队列1和对列2的中位随访时间分别为11个月和9.7个月。队列1的中位PFS未达到，12个月的PFS率为66.4%；对列2的中位PFS为5.6个月，12个月的PFS率为34.2%，既往接受阿来替尼治疗的18例患者，其中位PFS为6.2个月。在队列1中，基线有脑转移的患者，中位PFS尚未达到，12个月PFS率为72.7%，队列2的中位PFS为4.8个月，12个月PFS率20%。两组的中位OS尚未成熟。

　　从安全性看，在两组平均剂量强度分别为99.7%和99.8%的前提下，全组患者全因3度及以上不良反应发生率为54.1%，且多数为实验室检查异常，2.8%的患者因不良反应永久性终止治疗。在中国人群中，劳拉替尼也展示了良好的整体疗效及颅内活性，预计今年，这款三代ALK-TKI将会被获批应用于临床。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)在晚期非小细胞肺癌中的治疗效果如何？

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