伏立康唑(VRZ)是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物,是侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线治疗药物。成人常用剂量为4 mg/kg或200 mg,2次/天。
口服伏立康唑抗真菌,患者出现视觉和精神障碍。一般来讲,伏立康唑导致的视觉、精神障碍等不良反应与血药浓度过高有关,可以通过改变给药方式(比如由静脉给药调整为口服给药)、降低剂量或停药来改善相关表现。
据报道,约30%的患者应用伏立康唑会出现视觉异常,比如视物模糊、畏光等,幻觉症状也比较常见。
法国药物警戒数据库资料显示,伏立康唑所致视觉异常一般出现在初始用药1周内,但药物不会破坏视网膜和视觉皮层,这种异常是可逆的。
精神障碍也是伏立康唑常见的不良反应,临床表现以谵妄、幻视幻听、情感亢奋多见,平均在用药3±2天出现,停药后可以迅速缓解。
既往报道显示,伏立康唑血药谷浓度≥5.5mg/L时,患者精神异常症状的发生率能达30%及以上。
此外,伏立康唑的代谢与CYP2C19酶有关,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17这3个位点的突变是造成CYP2C19酶活性差的主要因素。
对于携带CYP2C19*2或CYP2C19*3突变的人群,CYP2C19酶活性减弱,伏立康唑的代谢减慢,血药浓度增加,而携带CYP2C19*17突变的人群,CYP2C19酶活性增强,使伏立康唑的血药浓度大大减低。
总之,在应用伏立康唑时,我们要重点关注患者的肝肾功能情况,还有合并用药对伏立康唑的影响,必要时可以进行伏立康唑的血药浓度监测和CYP2C19基因型测定,并及时调整剂量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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