维奈克拉（venetoclax）是BCL-2的蛋白的选择性抑制剂。维奈克拉是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。

　　维奈克拉(Venetoclax)，是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款“first-in-class”选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂,BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用。目前，Venetoclax已在全球80多个国家获批多项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。

　　有研究者评价了维奈克拉在复发或难治性MM（R/R MM）真实世界的疗效。

　　该研究纳入了2016年12月至2019年3月在罗切斯特梅奥诊所就诊，且在临床试验外使用含维奈克拉方案治疗的R/R MM患者。根据MM的国际分期系统(ISS)对患者进行分期。根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准对高危细胞遗传学异常进行分类，包括t(4；14)、17p-、t(14；16)、t(14；20)和1q21+。数据截止日期为2020年8月6日。

　　该研究纳入了56例接受维奈克拉治疗的R/R MM患者，基线特征见表1。42例(75%)患者荧光原位杂交(FISH)检测携带t(11；14)，38%的伴有高危细胞遗传学异常。30例患者的免疫组化BCL-2表达情况可评估，其中强表达18例(60%)和弱表达5例(17%)，BCL-2强表达患者更常发生t(11；14)。患者的中位既往治疗线数为6，14%的患者接受过≥10线既往治疗。79%的患者既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT），61%的患者为五重难治。从MM诊断至开始维奈克拉治疗的中位时间为4.6年。

　　该研究中55%的患者使用维奈克拉单药治疗或与地塞米松联合的二联治疗；45%的患者使用三联或四联治疗，三联治疗方案将维奈克拉与PI（硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米）或达雷妥尤单抗联合地塞米松，四联方案为维奈克拉、达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松或维奈克拉、卡非佐米、IMiD（来那度胺或泊马度胺）和地塞米松。95%的患者对至少一种PI和一种IMiD难治。34%的患者采用了维奈克拉剂量递增策略。所有患者均未发生肿瘤溶解综合征，包括未采用剂量爬坡方法的患者。86%的患者使用了抗菌预防，包括抗病毒、抗肺孢子虫、抗细菌和抗真菌治疗。

　　整个队列患者的中位随访时间为11.3个月。在末次随访时，32%的患者仍在接受维奈克拉治疗。52例可评价疗效患者的总缓解率(ORR)为44%，其中完全缓解(CR)率为21%，其中携带t(11;14)的患者CR率高于无t(11;14)的患者，分别为48%和30%，但差异无统计学意义（P=0.34）)。BCL-2强表达与较高的ORR相关（P=0.008）。整个队列的中位至最佳缓解时间为2个月，中位缓解持续时间为13.6个月。整个队列的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位总生存期（OS）为28.4个月。其中患者携带t(11；14)有更优中位PFS（9.7个月vs 4.2个月，P=0.019）和中位OS（未达到vs 10.9个月，P=0.015）相关。在标危患者中，伴或不伴t(11；14)患者的中位PFS分别为14.1个月和7.1个月（P=0.56），两组的中位OS均为未达到（P=0.18）。

　　总体而言，与标危组患者相比，高危细胞遗传学异常与患者PFS（P=0.0001）和OS（P＜0.0001）缩短相关。亚组分析显示，在携带t(11；14)的患者中，并发和未并发高危细胞遗传学异常患者的中位PFS为3.4个月和14.1个月（P=0.0063）。在非t(11；14)患者中，有和无高危细胞遗传学异常患者的中位PFS为2.6个月和7.1个月（P=0.09）。在t(11；14)患者中，并发和未并发高危细胞遗传学异常患者的中位OS分别为13个月和未达到（P＜0.0001）。在无t(11；14)的患者中，有和无高危细胞遗传学患者的中位OS为10个月和未达到（P=0.33）。

　　在末次随访时，24例(43%)患者死亡，所有患者在死亡时均发生疾病进展。肺炎是5例患者的死亡原因，其中2例患者在死亡时正在接受维奈克拉作为其末次治疗的一部分。维奈克拉在既往接受过多线治疗的R/R MM患者中表现出令人鼓舞的活性，尤其是携带t(11；14)的人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)联合治疗急性髓系白血病安全且耐受？

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