普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a,SDF-1a)的结合。研究认为,SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子,帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中,普乐沙福动员的CD34细胞具有植入能力和长达年的再生能力。
在普乐沙福注射剂关键的临床研究中,59%的NHL患者接受Mozobil和G-CSF联合用药治疗旨在4个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为500万个干细胞/Kg,与20%接受安慰剂的患者进行比较。Mozobil治疗组达到目标细胞数的平均天数为3日,安慰剂组未作评价。72%的MM患者接受Mozobil与G-CSF联合用药治疗旨在2个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为600万个干细胞/Kg,与28%使用安慰剂患者进行对照。Mozobil治疗组达到靶细胞数的平均天数为1日,安慰剂组为4日。
注意事项:
过敏性休克与过敏反应:严重的超敏反应,包括过敏性反应,在接受普乐沙福治疗的患者中发生了一些危及生命的临床显著低血压和休克现象。在普乐沙福给药期间和给药后至少30分钟观察患者的过敏症状,直到每次给药结束后临床稳定。只有在人员和治疗方法可立即用于治疗过敏反应和其他超敏反应时,才可使用普乐沙福。在临床研究中,不到1%的患者在普乐沙福给药后约30分钟内出现轻度或中度过敏反应。
白血病患者肿瘤细胞动员:为动员HSC(肝星状细胞),普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此,不建议将普乐沙福用于白血病患者的HSC(肝星状细胞)动员和采集。
血液影响:白细胞增多,血小板减少。
脾脏肿大破裂:在大鼠长时间(2-4周)每日给药普乐沙福后,观察到与髓外造血相关的脾绝对和相对重量增加,其剂量约为基于体表面积的推荐人体剂量的4倍。临床研究中未明确评价普乐沙福对患者脾脏大小的影响。Mozobil联合生长因子G-CSF治疗脾脏肿大或破裂的病例已有报道。评价普乐沙福联合G-CSF治疗左上腹痛或肩胛或肩痛的患者脾脏完整性。
胎儿毒性:妊娠女性使用普乐沙福时可能危害胎儿。在动物中普乐沙福具有致畸作用。没有妊娠女性使用普乐沙福的充分和良好对照研究。建议育龄女性在普乐沙福给药期间有效避孕。如果妊娠期间使用该药物,或者患者在使用该药物期间发生妊娠,应告知患者对胎儿的潜在危害。
QT/QTc延长:单次给药剂量达0.40 mg/kg时未见普乐沙福的QT/QTc(Q波到T波的时限)延长作用。在随机、双盲、交叉研究中,48例受试者单次皮下注射普乐沙福(0.24 mg/kg和0.40 mg/kg)和安慰剂。0.40 mg/kg普乐沙福的峰浓度约为0.24 mg/kg单次皮下给药剂量后峰浓度的1.8倍。
对驾驶和操作机器能力的影响:普乐沙福可能影响驾驶和操作机器能力。部分患者出现眩晕.疲乏或血管迷走神经反应;因此,驾驶和操作机器时应谨慎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普乐沙福(MOZOBIL/PLERIXAFOR)用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞动员有效?
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