阿培利司(ALP)+内分泌治疗(ET)用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2–)PIK3CA突变(mut)晚期乳腺癌(ABC)患者(pts)：BYLieve研究中，按既往细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗持续时间列出的基线生物标志物和无进展生存期(PFS)分析结果。

　　阿培利司（PI3Kα选择性抑制剂和降解剂）+氟维司群(FUL)获批用于治疗HR+、HER2–ABC和PIK3CA肿瘤突变的患者（约40%的患者）。II期BYLieve研究的主要分析证明了阿培利司+ET在CDK4/6i治疗后PIK3CA-mut的HR+、HER2–ABC患者中的疗效和安全性。事后分析证实了阿培利司获益与既往CDK4/6i治疗持续时间无关，包括CDK4/6i+ET治疗(Tx)6个月内发生疾病进展的患者。在此，按既往CDK4/6i治疗持续时间和PFS评估了BYLieve队列A和B患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)基线生物标志物。

　　在BYLieve研究中，PIK3CA-mut的HR+、HER2–ABC患者接受CDK4/6i+芳香化酶抑制剂（队列A）或+FUL（队列B）作为阿培利司+FUL和阿培利司+来曲唑(LET)的既往治疗。在数据截止日期时，队列A中的患者随访≥18个月，队列B中的患者随访≥6个月。在每个队列中，根据既往CDK4/6i治疗的持续时间对患者进行分组（≤6个月或>6个月）。使用新一代测序(PanCancerV2Panel)在ctDNA上检测到改变。按既往CDK4/6i治疗的持续时间评估了每个队列的PFS。

　　在入组队列A和B的127例和126例患者中，根据ctDNA样本的可用性、既往CDK4/6i治疗持续时间的数据和中心证实的PIK3CA-mut疾病，分别有98例（≤6个月：24例；>6个月：74例）和94例（≤6个月：28例；>6个月：66例）纳入本分析。在该人群中，队列A和B的中位PFS(95%CI)分别为8.2个月(5.6-9.5)和5.6个月(3.7-7.1)。在队列A中，≤6个月和>6个月组的mPFS分别为12.0个月（95%CI5.5-不可估计）和6.2个月(95%CI5.4-8.5)。OncoPrint基因组图谱显示≤6个月与>6个月组患者的中位ctDNA分数更低，检测到的基因改变更少，包括与ET和/或CDK4/6i耐药相关的基因，以及8/11号染色体扩增更少（与早期复发相关）。在队列B中，≤6个月和>6个月组的mPFS分别为5.9个月(3.5-11.0)和5.6个月(3.7-7.1)。两组均具有较高的中位ctDNA分数和复杂的肿瘤突变谱，反映了更广泛的治疗史。

　　与>6个月组相比，在≤6个月队列A中观察到较低的中位ctDNA分数和较低的突变复杂性与数值上较长的mPFS相关，可能表明对突变PI3Kα的依赖性增加。在队列B中，≤6个月和>6个月组的中位ctDNA分数均较高，肿瘤突变特征相似。需要进行额外的ctDNA和组织分析，以阐明阿培利司+ET疗效与治疗时间和基线基因组复杂性之间的相关性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群在晚期乳腺癌患者中有显著疗效？

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