早期发表的针对奥希替尼耐药后最常见的C797S顺式突变的回顾性临床研究结果，为奥希替尼部分耐药提供了临床处理方案的依据。这是一项回顾性的队列研究，共纳入15例在二线及以后使用奥希替尼≥2个月且出现EGFR（19del或L858R）/T790M/C797S顺式突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中5例患者接受靶向联合治疗：每21天为一周期，第1天和第8天静脉给药西妥昔单抗500mg/m2，同时口服布加替尼每日一次。前7天布加替尼的剂量为90mg，如患者耐受，则从第8天增加剂量至180mg。10例患者接受化疗：每28天为一周期，静脉给药顺铂75mg/m2联合培美曲塞500 mg/m2或者紫杉醇175mg/m2，其中6例患者同时接受贝伐珠单抗15mg/kg治疗。

　　所有患者在奥希替尼耐药后均进行NGS检测，大部分患者（13/15，87%）为EGFR 19del/T790M/cis-C797S，仅2例患者为EGFR L858R/T790M/cis-C797S，40%（6/15）的患者同时伴TP53突变。

　　在接受布加替尼联合西妥昔治疗的5例患者中（均为EGFR 19del/T790M/cis-C797S），3例获得部分缓解（PR），2例为疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。至数据截止时，3例患者仍在接受治疗中，2例患者疾病进展（PD），PFS分别为15个月和13个月。接受布加替尼联合西妥昔治疗队列的患者中位PFS为14个月。在接受化疗的10例患者中，1例获得PR，5例SD，4例PD，ORR仅为10%，DCR为60%，接受化疗队列的患者中位PFS为3个月。同时接受贝伐珠单抗的患者相较不接受的患者PFS差异不大（3.5个月vs 3个月，P=0.56）。

　　在所有患者中都未观察到Ⅲ或Ⅳ级不良事件（AE），4例布加替尼+西妥昔组的患者和6例化疗组的患者发生Ⅰ或Ⅱ级AE。1例患者因为Ⅰ级的疲劳和呕吐将布加替尼的剂量降低至120mg。在接受化疗的患者中，白细胞减少症（n=5）是最常见的AE。

　　布加替尼联合西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药后出现的EGFR/T790M/C797S顺式的三重耐药突变疗效可观且患者耐受良好，期待更大样本量的前瞻性临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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