卡玛替尼(Tabrecta)主要用于肿瘤内科、呼吸科、放疗科，胸外科也可使用。2020年5月，卡玛替尼(Tabrecta)被FDA批准用于治疗METex14（MET基因14号外显子跳跃突变）晚期非小细胞肺癌的口服MET抑制剂。获得FDA的“突破性疗法认证”,并在6月于日本获批上市。

　　在II期临床试验GEOMETRY Mono-1中试验中，卡玛替尼治疗接受过化疗的MET 14外显子改变的非小细胞肺癌患者客观缓解率（ORR）为41%，而没有接受过治疗的患者ORR为68%。卡玛替尼的颅内控制率为54%。除了卡玛替尼，临床上也有相应的MET-TKI抑制剂，包括克唑替尼（crizotinib）,tepotinib和savolitinib。但是，一种MET抑制剂失败后，再用一种高选择颅内穿透性的MET抑制剂，是否还有较高的疗效。因此，国外学者开展了一项II期临床试验，评估MET抑制剂治疗伴有MET扩增或14外显子跳跃突变的NSCLC失败后，接着应用卡玛替尼的疗效。相关研究结果发表在J Thorac Oncol杂志上。

　　这是一项开放标签、研究者发起的单中心、单臂的II期临床试验。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。次要终点为无进展生存期（PFS），疾病控制率(DCR),总生存期（OS）。循环肿瘤DNA（ctDNA）被用来鉴定卡玛替尼的耐药机制。

　　研究数据表明，2例患者(10%)达到了部分缓解(PR)。在克唑替尼和卡玛替尼治疗期间，都接受化疗联合pembrolizumab。14例患者达到疾病稳定（SD），总的疾病控制率(DCR)为80%。其中两例SD患者几乎达到了PR（RECIST-28%and-25%）。很多患者取得了长达6个月的疾病稳定。MET外显子14跳跃突变患者的ORR为13%(n=2/15)，而MET扩增的患者ORR为0%（n=0/5）。4例伴有可测量脑转移瘤患者颅内控制率为100%，但是没有颅内临床缓解。

　　生存分析发现，中位PFS为5.5个月（95%CI:1.3–11.0），OS为11.3个月（95%CI:5.5–未达到）。

　　不良事件分析，至少15%的患者中发生任何级别治疗相关不良事件，包括下肢水肿(n=13,65%)，疲劳(n=7,35%)，恶心(n=7,35%)，肌痛(n=4,20%)、淀粉酶升高(n=4,20%)、肌酐升高(n=4,20%)，脂肪酶升高(n=4,20%)，丙氨酸转氨酶升高(n=3,15%)神经病变(n=3,15%)。8例患者(40%)观察到3级治疗相关不良事件，包括无症状脂肪酶升高(n=3,15%)，淀粉酶升高(n=2,10%)，无症状天冬氨酸转氨酶(n=1,5%)和丙氨酸转氨酶升高(n=1,5%)和呼吸困难(n=1,5%)。未见有4级治疗相关不良事件发生。

　　MET D1228，Y1230突变和MAPK改变在克唑替尼治疗后以及卡玛替尼治疗前的血浆中发现。卡玛替尼治疗进展中的血浆检测可发现MET的持续以及新的突变，还有MARK基因改变。

　　综上，伴有MET基因改变的肺癌患者克唑替尼(crizotinib)治疗后再用卡玛替尼治疗仍有中等疗效，可能归功于交叉的耐药机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼(CAPMATINIB)有哪些不良反应？如何解决？

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