Selumetinib（司美替尼）是丝裂原活化蛋白激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

　　儿童脑肿瘤协作组进行多中心的Ⅱ期临床试验，评估了司美替尼在治疗儿童复发LGG中的作用。

　　研究纳入3至21岁、Lansky或Karnofsky表现评分大于60、经一次以上标准治疗后复发的难治性或进行性LGG患儿。主要研究结果是部分或完全性客观反应率。治疗开始时均评估药物活性和进行毒性分析。

　　25例LGG患儿分配在第1组；另25例LGG患儿分配在第3组。第1组25例患儿中，9例（36%；95%CI，18-57%）呈现持续性部分反应；中位随访时间为36.40个月（IQR 21.72-45.59个月）时，11例患儿未发生进展。第3组25例患儿中，10例（40%；95%CI，21-61）出现持续性部分反应；中位随访时间为48.60个月（IQR 39.14-51.31个月）时，17例患儿未发生进展。常见的3级或3级以上并发症是肌酸磷酸激酶升高和斑丘疹，各占5例（10%）；没有与治疗相关的死亡病例。

　　综上所述，司美替尼是一类首批应用于儿童LGG的前瞻性临床试验的活性分子靶向药物。可作为与1型神经纤维瘤病相关的儿童LGG替代疗法。Ⅱ期临床试验数据验证Ⅰ期研究结果，发现对司美替尼非常敏感的儿童LGG特定亚群，并明确反应持续时间。Ⅱ期研究结果将推动儿童肿瘤协作组开展司美替尼治疗儿童LGG的Ⅲ期临床试验，目标是比较标准化疗与司美替尼对新诊断的、没有NF1突变的儿童LGG的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  司美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/simeitini/