欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)继续火热进行中，新加坡当地时间11月23日上午，来自美国科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科的D Ross Camidge教授在主席论坛上汇报了Ⅲ期ALTA-1L研究的最新数据。结果显示，在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，第二代ALK抑制剂布吉他滨完胜克唑替尼，独立评审委员会（BIRC）评估的中位无进展生存期（PFS）两组分别为24.0个月和11.0个月（HR=0.49,P＜0.0001）；研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月和9.2个月（HR=0.43,P＜0.0001）。布吉他滨将成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗新的选择。

　　布吉他滨是第二代ALK/ROS1抑制剂，对于ALK耐药性突变有广泛的临床前活性，也是唯一被证实对多种EGFR突变的细胞系有活性的ALK抑制剂。对于克唑替尼经治的患者，布吉他滨显示出较高的全身性及中枢神经系统（CNS）缓解率，并且已经获美国FDA批准用于克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。

　　ALTA-1L研究(ALK in Lung Cancer Trial of 布吉他滨 in 1st Line)是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，旨在比较布吉他滨与克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点为BIRC按RECIST v1.1标准评估的PFS。关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、确认的颅内ORR（iORR）、颅内无进展生存期（iPFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

　　研究共入组275例患者，布吉他滨组137例，克唑替尼组138例。两组患者的人口统计学及基线特征大致均衡：中位年龄分别为58岁和60岁；先前接受过化疗的患者比例分别为26%和27%；29%和30%的患者基线时伴脑转移。数据截止2019年6月28日，布吉他滨组和克唑替尼组的中位随访时间分别为24.9个月和15.2个月。主要终点BIRC评估的中位PFS两组分别为24.0个月(95%CI 18.5个月～不可评估)和11.0个月(95%CI 9.2个月～12.9个月)，布吉他滨降低51%疾病进展风险或死亡风险(HR=0.49,95%CI 0.35～0.68；P＜0.0001)。研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月和9.2个月(HR=0.43，95%CI 0.31～0.61；P＜0.0001)。亚组分析提示在所有亚组中布吉他滨均有获益。

　　对其他次要终点进行分析，在意向性治疗人群（ITT）中，确认的ORR在布吉他滨组为74%，克唑替尼组为62%（P=0.0342）。OS方面，两组数据均不成熟，克唑替尼组有44%的患者交叉到布吉他滨组中，两组分别有33例和37例患者发生OS事件。

　　经研究者评估，布吉他滨组和克唑替尼组中基线伴有脑转移的患者数分别为40例（29%）和41例（30%），数据截止时，两组分别有40%（16/40）和73%（30/41）的患者出现PFS事件。研究者评估的中位PFS两组分别为未达到（18.4个月～未达到）和5.9个月（3.7个月～7.5个月），布吉他滨组具有显着优势(HR=0.25,95%CI 0.14～0.46,P＜0.0001)，2年的PFS率两组分别为61%和13%。

　　对于基线无脑转移的患者，两组分别有44%（43/97）和64%（62/97）的患者出现PFS事件。研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月（17.8个月～未达到）和12.9个月（9.2个月～18.6个月），布吉他滨组同样具有显着优势（HR=0.57，95%CI 0.38～0.84；P=0.0041），2年的PFS率两组分别为53%和28%。不论患者基线是否伴有脑转移，布吉他滨组均显着优于克唑替尼，延长患者的PFS。

　　BIRC评估的颅内PFS，布吉他滨组和克唑替尼组分别为24.0个月（12.9个月～未达到）和5.6个月（3.7个月～7.5个月）（HR=0.31，95%CI 0.17～0.56；P＜0.0001）。在基线时，布吉他滨组和克唑替尼组分别有18例和23例患者具有可测量的脑转移病灶，确认的颅内ORR两组分别为78%和26%，具有显着的统计学差异（P=0.0014）。

　　安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件在布吉他滨组为血肌酸磷酸酶升高（24.3%）、血脂肪酶升高（14.0%）和高血压（11.8%）；克唑替尼组为谷丙转氨酶升高（10.2%）、谷草转氨酶升高（6.6%）和脂肪酶升高（6.6%）；任一级别的间质性肺病/肺炎的发生率，在布吉他滨组为5.1%，克唑替尼组为2.2%；两组因不良事件停药的比例分别为12.5%和8.8%。

　　在第二次中期分析中，随访时间大约为25个月，布吉他滨组BIRC评估的PFS显着优于克唑替尼（HR=0.49,P＜0.0001），研究者评估的PFS HR为0.43，P＜0.0001。在各亚组中布吉他滨均具有更好的PFS，尤其是基线伴有脑转移的患者，BIRC评估的脑转移患者的PFS HR为0.31。布吉他滨拥有更高的ORR和颅内ORR。同时布吉他滨耐受性良好，没有发现新的安全性问题。布吉他滨将成为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼(BRIGATINIB/ALUNBRIG)具备透过血脑屏障的能力对于脑转移病灶具备疗效?

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