莫博替尼是一种不可逆小分子抑制剂，临床试验中研究者分析了该药对5种EGFR ex20ins突变株(FQEA，NPG，ASV，NPH和SVD)的生长抑制活性，发现莫博替尼对5种突变株的活性比现有EGFR抑制剂强，对其他多种EGFR突变有广谱活性，包括常见的T790M和L858R突变。

　　在临床前抑瘤实验中，莫博替尼对EGFR ex20ins NPH突变肿瘤模型的抑瘤率达87%，显著高于第三代EGFR抑制剂奥希替尼。莫博替尼的Ⅰ/Ⅱ期临床试验在美国28家医院开展，73例标准治疗无效的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC中纳入研究。

　　研究人员报告了一种靶向EGFR ex20ins突变的口服靶向药物莫博替尼(TAK-788，AP32788)及其在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。(Cancer Discov.2021,11:1688-1699.DOI 10.1158/2159-8290.CD-20-1598)

　　研究显示，莫博替尼在NSCLC多种EGFR ex20ins突变均有抗肿瘤活性，有效率达43%，临床试验阶段该药安全性良好，不良反应与现有EGFR抑制剂相似。野生型EGFR广泛表达于表皮及黏膜组织，设计EGFR靶向药物需区分对突变型EGFR的选择特异性，避免抑制野生型EGFR导致的胃肠道及皮肤黏膜相关不良反应。EGFR ex20ins突变导致的结构改变与常见突变不同，现有EGFR抑制剂对该突变型与野生型EGFR没有很大的选择性差异。

　　136例患者纳入Ⅱ期临床试验，70例患者携带EGFR ex20ins突变，28例有该突变的患者接受了160 mg/d治疗，治疗缓解率达43%，中位缓解持续时间为14个月，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

　　莫博替尼对脑转移患者的客观缓解率为25%，中位PFS为3.7个月，无脑转移患者客观缓解率为56%，中位PFS为10.2个月，提示莫博替尼对脑转移性患者疗效有限。

　　134例患者发生不良反应，131例被认为与莫博替尼治疗相关，54例发生≥3级不良反应;28例接受160 mg/d治疗的EGFR ex20ins突变患者中，5例因不良反应降低剂量，7例因不良反应停药。

　　临床试验阶段最常见的治疗相关不良反应为腹泻(83%)、恶心(43%)、皮疹(33%)和呕吐(26%)。最严重的不良反应为腹泻，21%的患者发生≥3级腹泻，5%的患者因腹泻导致停药。

　　基于该试验结果，莫博替尼于2020年4月获FDA的突破性疗法认证，用于携带EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者铂类化疗或一线治疗进展后的二线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)在EGFR 20外显子插入突变肺癌中生存获益？

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