乌帕替尼是一款口服选择性的Janus激酶（JAK）抑制剂，可有效治疗免疫介导性疾病。已有研究证明，乌帕替尼在中重度AD患者治疗中具备良好疗效，但其治疗中重度AD患者的安全性有待进一步研究。近日，期刊J Allergy Clin Immunol.（影响因子14.290）发表的一项研究探讨这一问题。

　　研究综合分析4项为期16周的双盲、安慰剂对照临床研究的安全性数据，[包括1项2b期研究（NCT02925117）和3项全球3期研究——Measure Up 1(NCT03569293)、Measure Up 2（NCT03607422）、AD Up（NCT03568318）]，以及3项3期研究在盲法延长期接受乌帕替尼治疗的长期安全性数据（所有乌帕替尼暴露调整分析）。

　　在16周分析中，3项全球3期研究中的中重度成年与青少年AD患者以1∶1∶1的比例进行随机分组，分别接受每日1次口服乌帕替尼15mg，每日1次口服乌帕替尼30mg，或每日1次单独使用安慰剂（Measure Up 1和2）或同时外用糖皮质激素（AD Up）。在所有乌帕替尼暴露调整分析中，第16周时，将3项3期研究中使用安慰剂的患者按1:1随机分配接受每日1次口服乌帕替尼15mg或30mg。随后所有患者的乌帕替尼治疗剂量维持不变。2b期研究中7.5 mg乌帕替尼组未纳入本次分析。

　　16周分析共纳入2707例患者（包括343例青少年患者[各乌帕替尼组114例，安慰剂组115例]），各治疗组基线人口统计学特征和疾病特征相似，乌帕替尼组与安慰剂组的平均暴露时间分别为110天和103天。所有乌帕替尼暴露调整分析共纳入2485例患者（包括333名青少年），其中1239例（1373.4 PY）和1246例（1414.2 PY）患者分别接受15mg和30mg乌帕替尼治疗，其平均暴露时间分别为405天和415天，并分别有63.8%和66.3%的患者接受≥52周治疗。截至数据截止日期，15mg剂量组207例患者（16.7%）和30mg剂量组168例患者（13.5%）停用研究药物。

　　在16周分析中，相比安慰剂组，乌帕替尼组TEAEs发生率较高，严重不良事件（SAEs）和导致治疗中止的TEAEs发生率较低。最常见TEAEs（≥5%的乌帕替尼组患者）为痤疮与严重感染（乌帕替尼组≤2.6/100 PY，安慰剂组为2.7/100 PY）；在所有乌帕替尼暴露调整分析中，相比30mg剂量组，15mg剂量组TEAEs发生率、严重TEAEs和导致治疗中止的TEAEs发生率较低。两组患者SAEs发生率相似，其中肺炎和冠状病毒感染最常见。常见TEAEs为痤疮（15mg剂量组：13.3/100 PY；30mg剂量组：20.2/100 PY）。

　　所有乌帕替尼暴露调整分析中，所有治疗组常见导致治疗中止的TEAEs均为AD恶化，并且相比<65岁患者，≥65岁患者的SAEs、严重TEAEs和导致治疗中止的TEAEs发生率更高。

　　此外，在特别关注不良事件（AESIs）中，16周分析安慰剂组和乌帕替尼组之间严重感染的EAERs相似，所有乌帕替尼暴露调整分析15mg和30 mg剂量组之间严重感染的EAERs相似；恶性肿瘤的发病率在一般人群的预期范围内；主要心血管不良事件（MACE）和静脉血栓栓塞症（VTE）的EAIRs≤0.1/100 PY；实验室异常中贫血、中性粒细胞与淋巴细胞减少、CPK与肝转氨酶升高一般为轻度或中度，大多为一过性，较少导致治疗中止。

　　本项综合分析中，相比乌帕替尼的已知安全性，未观察到新的重要安全风险，表明乌帕替尼在中重度成年与青少年AD患者中耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(RINVOQ)相较于阿达木单抗治疗银屑病关节炎的疗效和安全性如何？

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