欧洲肿瘤内科学会线上全体大会（ESMO Virtual Plenary）上，国家1类新药尼拉帕利（则乐）用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的基于个体化起始剂量的III期随机、双盲、安慰剂对照研究NORA的中期总生存期（OS）数据结果公布。

　　尽管在安慰剂组中有43%的患者疾病进展后，在后续的治疗中使用了至少一剂PARP抑制剂，研究结果仍表明，在整体人群中尼拉帕利维持治疗组中位OS长达46.3个月，交叉删失校正后较安慰剂组延长了12个月；在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS尚未达到，安慰剂组的中位OS为47.61个月；尤其在gBRCA未突变亚组中，尼拉帕利维持治疗mOS长达43.1个月，交叉删失校正后较安慰剂组延长了10.5个月。因此，无论患者是否有gBRCA突变，与安慰剂相比，接受个体化起始剂量方案的尼拉帕利维持治疗显示出明显的生存获益趋势。

　　该研究结果解锁了多项“首个”记录：1）是在中国开展的首个铂敏感复发晚期卵巢癌患者维持治疗的前瞻性、随机对照、双盲、多中心III期临床研究；2）是首个关于PARP抑制剂在中国晚期卵巢癌患者维持治疗中的长期生存疗效结果；3）是首个卵巢癌维持治疗中国人群生存获益数据；4）是全球首个且目前唯一PARP抑制剂在复发维持治疗全人群中均证实OS生存获益的研究结果。

　　2019年12月，再鼎医药尼拉帕利首次在国内附条件获批上市，用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗（2021年又基于NORA研究个体化起始剂量数据获完全批准上市）。2020年9月，尼拉帕利在国内获批第2项适应症，用于晚期卵巢癌一线维持治疗。该产品是中国目前唯一获批的无论患者生物标记物状态如何，均可单药用于卵巢癌一线维持治疗和复发维持治疗的PARP抑制剂，这两项适应症也均被纳入了国家医保药品目录。

　　BRCA基因是PARPi的生物标志物，其中对PARAi更敏感的胚系BRCA（gBRCA）突变卵巢癌患者占所有人群25%，gBRCA未突变患者占75%。但是，相较于gBRCA突变，gBRCA未突变卵巢癌生物学特性更具侵袭性，患者预后更差，特别是其中的HRD阴性患者。对于gBRCA突变铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者的维持治疗，国际上已有研究证实使用PARPi能获得PFS显著获益，也能够获得OS获益，如SOLO-2研究和NOVA研究。但是，对于gBRCA未突变患者，在铂敏感复发维持治疗阶段，此前的国际国内多项研究中，PARPi或抗血管生成药物均难以获得OS获益。

　　此次NORA研究是全球首个且目前唯一一个证实PARP抑制剂在复发维持治疗全人群中具有OS生存获益的研究结果。即无论患者生物标记物状态如何，均可实现OS获益。具体而言，截至2022年9月23日，数据成熟度为44%，尼拉帕利维持治疗组和安慰剂组的OS中位随访时间分别为45.7个月和44.5个月。在整体人群中，尼拉帕利维持治疗组中位OS长达46.3个月，通过统计学方法处理干扰后较安慰剂组延长了12个月；在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS尚未达到；在gBRCA未突变亚组中，尼拉帕利维持治疗mOS长达43.1个月，通过统计学方法处理干扰后较安慰剂组延长了10.5个月。

　　在肿瘤治疗中，患者生存时间的延长一直是作为判断药物疗效的重要指标，而PFS和OS是备受关注的两个疗效终点。PFS是指从随机化开始至患者因任何原因疾病进展或死亡时间，OS是指从随机化开始至患者因任何原因死亡的时间。此次NORA研究中期OS的发布也意味着通过尼拉帕利个体化起始剂量维持治疗方案能够延长复发后卵巢癌患者的生存时间，无论gBRCA突变与否。

　　尼拉帕利之所以对gBRCA未突变患者也具有生存获益与其作用机制有关，其它PARP抑制剂均为闭环结构，而尼拉帕利为独特的开环结构，这使得该药物具有高溶解性和高渗透性，从而具有高暴露量。此外，尼拉帕利“强”PARP捕获能力使其具有更强的细胞杀伤能力，这两种特性使其突破了BRCA限制，在BRCA未突变卵巢癌中显示出良好的抗肿瘤效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)用于晚期卵巢癌一线治疗获益显著?

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