2021年2月1日，欧洲肿瘤内科学会《肿瘤学报》在线发表COLET研究报告，探讨了考比替尼＋紫杉类化疗±阿替利珠单抗一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。

　　对于缺乏靶向治疗药物且无法手术的晚期三阴性乳腺癌，化疗仍为主要治疗方法。不过，晚期三阴性乳腺癌对化疗耐药的发生率较高。既往研究发现，晚期三阴性乳腺癌化疗耐药患者的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路显著上调，可促进癌细胞分裂繁殖。MAPK细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂考比替尼可能提高癌细胞对紫杉类化疗药物和免疫细胞程序性死亡蛋白配体（PD-L1）抑制剂阿替利珠单抗的敏感性。

　　该多中心三队列随机对照二期临床研究从12个国家或地区45家医院入组年龄≥18岁的晚期三阴性乳腺癌患者153例。经过安全性准备期，队列一患者90例，按1∶1的比例随机分为两组，分别给予紫杉醇＋考比替尼（47例）或紫杉醇＋安慰剂（43例）。其他患者63例，按1∶1的比例随机分为两个队列，分别给予考比替尼＋阿替利珠单抗＋紫杉醇（队列二，32例）或考比替尼＋阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇（队列三，31例）。

　　主要终点为研究者评定的无进展生存（队列一）和集中复核的客观缓解率（队列二和队列三），并对安全性和耐受性进行评定。

　　结果，对于队列一患者，考比替尼＋紫杉醇与安慰剂＋紫杉醇相比：

　　无进展生存：中位5.5个月比3.8个月（风险比：0.73，95%置信区间：0.43～1.24，P=0.25）

　　客观缓解率：38.3%比20.9%（95%置信区间：24.40～52.20、8.77～33.09）

　　队列二（考比替尼＋阿替利珠单抗＋紫杉醇）与队列三（考比替尼＋阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇）相比：

　　客观缓解率：34.4%比29.0%（95%置信区间：18.57～53.19、14.22～48.04）

　　对于队列二和队列三，PD-L1阳性与阴性患者相比：

　　客观缓解率：39%比19%

　　无进展生存：中位7.0个月比3.7个月（95%置信区间：3.65～9.10、2.14～6.41）

　　全部患者发生率最高的≥3级不良事件为腹泻。

　　因此，该初步研究结果表明，对于晚期三阴性乳腺癌患者，考比替尼＋紫杉醇与安慰剂＋紫杉醇相比，无进展生存或客观缓解率的数值较高，但不显著，未见统计学意义。考比替尼＋阿替利珠单抗＋紫杉类并未提高客观缓解率。不过，PD-L1阳性患者对考比替尼＋阿替利珠单抗＋紫杉类的客观缓解率较高，故有必要针对PD-L1阳性患者开展进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，研究人员将竭诚为您服务！点击拓展阅读：考比替尼/卡比替尼(COBIMETINIB)需要注意哪些事项？有什么不良反应？

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