波齐替尼（Poziotinib）是韩国韩美药品公司研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂。在2018年世界肺癌大会（WCLC）上，波齐替尼针对EGFR 20外显子插入突变患者的客观缓解率（ORR）达55%，效果十分不错，但其3级及以上治疗相关不良事件发生率较高，占56%。在2020年AACR第一阶段会议上，研究者报道了波齐替尼另一项II期临床研究——ZENITH20的中期结果。

　　是一项多中心、多队列II期临床试验，今年AACR年会报道了该研究第1个队列的临床结果。主要研究终点是根据RECIST（1.1版）判定的ORR，次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、疗效持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。研究共纳入115例经治的EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者，波齐替尼用法为：16 mg，每天一次，口服。

　　研究结果

　　1. 波齐替尼用于经治EGFR 20外显子插入突变NSCLC的总体疗效如何？

　　在队列1中的总体ORR为14.8%，DCR为68.7%，中位PFS为4.2月。其中，65%的患者肿瘤可有缩小。从这些数据来看，波齐替尼能使六成以上患者肿瘤体积减小，但减少程度不够明显——仅有两成患者能达到疾病部分缓解（PR），这与之前MDACC单中心研究TAK-788的数据还是有较大差距的。

　　2. 存在疾病缓解的患者能从波齐替尼中获益多久？

　　我们看到，其中位DoR为7.4月，可以说疗效持续还是比较久的，而且获益会在用药初期就开始展现，这是波齐替尼应用的一个优势所在。

　　3. 哪些临床特征的患者更可能从波齐替尼中获益？

　　我们来看亚组分析的结果。从数据可见，先前未接受过EGFR-TKI治疗、没有脑转移、体力状况良好的患者，接受波齐替尼的ORR要好一些。例如，脑转移患者的ORR为8.3%，而无脑转移患者有ORR为15.5%。

　　4. 波齐替尼的安全性如何？

　　从统计结果来看，整体上不良事件发生较多，也较严重——88%的患者暂停，68%的患者减量，10%的患者永久停药。也就是说，很多患者是因为不良事件而暂停或减量的，这是比较遗憾的。

　　研究中，波齐替尼数据比TAK-788的2期临床试验要差不少，可能是样本量扩大的原因。值得注意的是，严重的不良反应其实很关键，因为这限制了患者长期服用药物的机会。那么，改进用药方式能不能有效降低这些不良事件的发生，从而使患者更好的从波齐替尼中获益呢？我们会进一步关注研究第4-7队列的6 mg每天2次和8 mg每天2次剂量方案的效果和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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