鲁索替尼是一种口服的Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制剂。Jakavi鲁索替尼是一种激酶抑制剂适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。最常见血液学不良反应(发生率>20%)是血小板计数减低和贫血。最常见非血液学不良反应(发生率>10%)是瘀斑,眩晕和头痛。REACH3招募了12岁及以上,接受过异体干细胞移植,并患有中度或重度糖皮质激素难治性或依赖性慢性GVHD的患者。
患者按1:1的比例随机分组,接受10mg的鲁索替尼治疗(n=165),每天两次,或接受研究者选择的疗法(n=164)治疗,其中可能包括体外光疗、低剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、mTOR抑制剂、英夫利西单抗(infliximab,Remsima)、利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)、pentostatin(Nipent)、伊马替尼(Gleevec,格列卫,Gleevec)或伊布替尼(Imbruvica,Ibrutix)。
REACH3的主要终点是第24周的总缓解率,2个关键的次要终点包括FFS和第24周对改良Lee症状量表的反应。其他终点包括总缓解率的亚组分析、个别器官的缓解、第24周之前任何时间的BOR、DOR、糖皮质激素剂量随时间的变化、OS、生活质量的变化和安全性。
数据截止日期为2020年5月8日,中位随访时间为57.3周。发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示,接受鲁索替尼治疗的患者中有6.7%获得了CR,接受BAT治疗的患者中有3.0%获得了CR。
与对照组相比,鲁索替尼组的FFS较长,中位FFS分别为5.7个月与18.6个月。在12个月内,鲁索替尼组缓解持续的概率更高,为68.5%,对照组为40.3%。
从对照组转到研究组的61名患者也出现了缓解,在数据截止时,BOR为78.7%;这包括4例CR和44例PR。
在数据截止时没有发现成熟的OS数据,预计鲁索替尼组的12个月OS为81.4%,对照组为83.8%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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