乌帕替尼是一种口服JAK1抑制剂，用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎等疾病。JAK激酶，是一类非受体酪氨酸激酶家族，已发现四个成员，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1。JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子。STAT被JChemicalbookAK磷酸化后发生二聚，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，该信号通路称为JAK-STAT途径，因此JAK在免疫介导的疾病病理生理过程中发挥重要作用，可以用于治疗一些自身免疫性疾病如治疗特应性皮炎、风湿性关节炎，银屑病、溃疡性结肠炎等。

　　近日，一项研究纳入对生物制剂DMARD应答不佳或不耐受（bDMARD-IR）的活动性强直性脊柱炎（AS）患者，评估了JAK抑制剂乌帕替尼在疾病活动、疼痛、疲劳、功能、健康相关生活质量和工作效率多个方面的疗效。

　　本研究背靠全球多中心3期临床试验SELECT-AXIS2（NCT04169373），是一项为期14周的随机、双盲、安慰剂对照试验，随后有为期90周的开放标签期。纳入bDMARD-IR、活动性且总背痛评分≥4分的AS成人患者，按1:1随机分组给予每日一次口服15mg乌帕替尼（n=211）或安慰剂（n=209）。研究共包括420例bDMARD-IR活动性AS患者，74%为男性，平均年龄42.4岁，平均病程12.8年，总体患者疾病负担较高。

　　第14周时，与安慰剂相比，乌帕替尼组各项指标有临床意义改善的患者比例显著升高：

　　BASDAI（73.9%vs.47.8%）、PtGA（82.9%vs.63.2%）、总背痛（80.1%vs.65.1%）、夜间背痛（82.9%vs.61.3%）、FACIT-F（57.7%vs.43.0%）、BASFI（74.4%vs.53.6%）、ASAS HI（46.4%vs.23.0%）、ASQoL（60.3%vs.35.6%）、SF-36PCS（70.9%vs.54.1%）WPAI活动障碍（57.5%vs.31.0%），标称p值均≤0.001；

　　WPAI工作效率损失（34.5%vs.20.7%）和WPAI总工作生产力损失（34.8%vs.23.0%），标称p值均≤0.01；

　　SF-36MCS（46.2%vs.35.7%），标称p<0.05。

　　经15mg乌帕替尼治疗，患者的ASAS HI、ASQoL和SF-36PCS早在第1周就有改善，SF-36MCS早在第4周可见改善，并且持续至第14周。

　　与安慰剂相比，15mg乌帕替尼治疗14周对患者WPAI工作效率损失、总工作生产力损失和活动障碍的改善效果更明显。

　　本研究数据评估了乌帕替尼治疗AS的疗效，支持了先前临床试验的结果，进一步证实乌帕替尼在这一生物制剂难治人群中的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(RINVOQ)相较于达必妥治疗特应性皮炎的安全性和疗效如何？

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