尽管自EGFR TKIs的发展以来，NSCLC中典型的、致敏的EGFR突变患者的临床结果有了显著的改善，但携带EGFR ins20的肿瘤患者尚未看到突破性的临床进展。历史性的挑战包括诊断方法的局限性（因为一些早期的基因分型分析缺乏EGFR ins20检测的覆盖面），存在的不同ins20变异体的数量，以及用于实验室研究的临床前模型的相对缺乏。

　　这些障碍最初限制了进展，延迟了我们对携带EGFR ins20的NSCLC肿瘤的频率和生物学特征进行可靠量化的能力。随着测序技术的快速改进和临床资料的仔细回顾，在过去的十年中，EGFR ins20作为EGFR突变型NSCLC的第三个最常见亚型得到了更清楚的认识，它具有独特的生物学特性，需要有自己的专用方法来开发靶向治疗。安卫力在中国的获批上市为中国非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，填补了临床治疗的空白。

　　表皮生长因子受体20号外显子插入突变（epidermal growth factor receptor exon 20 insertions，EGFR ex20ins）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的一种罕见突变，约占NSCLC患者1%~2%，占所有EGFR突变NSCLC患者4%~10%[2]。EGFR ex20ins包含两个重要区域：调节C-螺旋结构域(AA762-766)及C-螺旋后的邻近环(AA767-774)。EGFR突变型NSCLC中的外显子20插入AA761和AA775之间的3-21个碱基对的框架内并通过将C螺旋推入其内部位置以配体无关的方式激活受体，诱导活性受体构象。基于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶向治疗是携带EGFR突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线靶向治疗，由于EGFR ex20ins结构的特异性，传统的TKI治疗并不适用于该类患者，当C-螺旋进入激活状态后，C-螺旋及磷酸结合环被推入药物结合口袋中，这一立体位阻效应阻碍了EGFR与TKI的结合，从而产生耐药。

　　安卫力是一种与EGFR中的半胱氨酸797共价结合的EGFR和HER2 TKI，其独特之处在于可识别并靶向αC-螺旋附近蛋白质之间的细微结构差别并产生不可逆结合，在临床前Ba/F3模型中显示，与其他TKI相比，它在抑制EGFR ins20方面具有更好的选择性。同时，安卫力及其两种活性代谢物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面几乎同样有效。

　　FDA批准了安卫力孤儿药物指定，随后批准了突破性治疗指定。这是批准的两项突破性治疗方案之一，用于以前治疗过的晚期EGFR ex20ins非小细胞肺癌，对于当时没有任何批准的靶向治疗的肿瘤类型来说，这是一项重大的临床进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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