安卫力的上市关键I/II期临床研究分为三个不同阶段。安卫力的安全性在临床研究中也有体现，在PPP队列中，因为大量患者既往接受过多线治疗，因此基本情况较差，ECOG PS评分在0分的患者仅占约25%，因此研究设计时我们认为不良事件发生率可能会相对略高。结果显示，常见的治疗相关不良事件主要为腹泻、皮疹还有甲沟炎。腹泻占的比例比较高，约93%，皮疹的患者和甲沟炎的患者约40%，还有一部分患者出现了食欲下降、恶心、呕吐等症状，比例约为30%。此外，约27%的患者出现了肌酐升高，约25%的患者出现口腔炎、搔痒等问题。

　　总体上看，安卫力不良反应主要集中于消化道与皮肤，这与既往经典EGFR-TKI的安全谱非常相似，极少出现意料外的不良事件，且大部分的不良事件可控、可管理，考虑到入组患者中大量经过重度治疗，这一安全性数据非常不容易。

　　第一阶段I期研究按照传统3+3模式进行剂量爬升，由5mg qd一直爬升至180mg qd，最终确立了160mg qd的最佳剂量并在后续研究中沿用，值得注意的是第一部分研究中就已经纳入了6例既往经铂类治疗的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者。

　　第二阶段在确立了最佳剂量的基础上，进行了扩展队列的研究，本阶段共设置了七个队列，分层因素包括既往是否接受过铂类治疗、是否有可测量的中枢神经系统转移、既往是否有过经典的EGFR-TKI治疗、EGFR突变类型及瘤种等。其中值得关注的是队列一，即既往接受过治疗的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者，本阶段研究中纳入了22例既往接受过铂类化疗的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者。

　　第三阶段即Excalim延展队列，主要是针对经治EGFR exon20ins突变型NSCLC患者进行扩大样本的延展。本阶段纳入了96例既往经治的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者，其中有86例患者曾接受过铂类化疗失败。

　　对于三阶段中所有既往曾接受过含铂化疗的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者，为铂类经治汇总人群（PPP队列，即Platinum-Pretreated Patients），总计114例患者。PPP队列中59%的患者是重度经治，即既往曾接受过三线及以上的治疗，其中既往曾经接受过经典EGFR-TKI治疗的患者有29例，占25%，既往接受过免疫治疗的患者有49例，占43%。

　　结果显示，PPP队列患者接受160mg qd的安卫力治疗，达到了7.3个月的中位无进展生存期（PFS）和20.2个月的中位总生存期（OS），经过独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为28%，疾病控制率（DCR）达到了78%，中位持续缓解时间（DoR）也长达15.8个月。研究者评估的ORR则是35%，DCR为78%。从该数据上看，即便对于既往接受过多线治疗，包括靶向治疗、化疗、免疫治疗的重度经治患者，安卫力仍然可以达到这么高的ORR和较好的PFS，进一步验证了安卫力在20ins突变型NSCLC患者中巨大的临床应用价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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