达拉菲尼是靶向治疗药，是针对BRAF变异的Kinase抑制剂。TAFINLAR是一种激酶抑制剂适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAFV600E突变患者的治疗。TAFINLAR不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。根据临床数据显示，达拉菲尼能够明显改善疾病的无进展生存率。同时，乳头状甲状腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和结肠癌中显示了抗癌效果。

　　众所周知，BRAF基因与细胞增殖有关，BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生。受此变异的影响，BRAF蛋白质出现变异，从而促进了癌细胞的增殖，也有恶性黑色素瘤发生了V600k变异，即其它BRAF变异。

　　BRAF突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率较低，BRAF突变患者通常较为年老，组织类型多为腺癌，且易发生肺内转移或其他远处转移。对于此类患者，如何才能实现长期生存呢？其一线治疗和二线治疗分别使用化疗和免疫治疗，并在疾病进展（PD）后换用达拉菲尼联合迈吉宁三线治疗，最佳疗效为部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）长达14个月。达拉菲尼联合迈吉宁一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的ORR达到64%，中位PFS达到14.6个月，中位OS达到24.6个月。

　　该研究也更新了随访至少5年以后的疗效数据，可以看到一线使用双靶治疗的5年生存率达22%。双靶在中国的注册临床研究一共入组了20例初治或经治的BRAF V600突变晚期NSCLC患者，全线治疗ORR高达75%，高于既往全球注册研究数据，提示双靶方案在中国人群中可能具有更优的临床获益。

　　在安全性方面，双靶治疗与单靶的整体不良反应谱是相似的，发生率超过20%以上的AE主要包括发热、恶心呕吐、腹泻等胃肠道不良反应以及皮疹等。双靶对比单靶治疗，大部分的任何级别或者3-4级的AE发生率基本相当，发热和胃肠道不良反应的发生率有所增加，但3-4级AE发生率和单靶相似，而皮肤相关的不良反应（如角化过度、皮肤乳头状瘤）是明显减少的。双靶治疗AE通常发生在治疗的前3个月，随着治疗时间延长，所有的AE发生率都会显著下降。

　　在中国患者中，达拉菲尼+迈吉宁双靶组合表现更为亮眼。2022WCLC中国肺癌注册临床研究入组中国7个中心的20名患者，旨在评估达拉菲尼+迈吉宁治疗中国BRAF V600E突变NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，不论初治还是经治BRAF V600E突变的NSCLC患者，IRC评估的ORR高达75%，提示该方案在中国人群中具有更大优势。基于此，达拉菲尼联合迈吉宁方案也获我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性NSCLC患者。

　　目前，最新NCCN和ESMO指南均推荐达拉菲尼联合迈吉宁为IV期BRAF V600突变NSCLC首选治疗方案；中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）推荐达拉菲尼联合迈吉宁为IV期BRAF V600突变NSCLC唯一治疗方案；中国临床肿瘤学会/中华医学会更是早于达拉菲尼联合迈吉宁获批前即已推荐用于BRAF V600突变晚期/转移性NSCLC患者的临床治疗。此次达拉菲尼联合迈吉宁双靶组合治疗BRAF V600突变阳性NSCLC适应证进入医保，将大大提高双靶组合治疗的可及性，并切实缓解患者的经济压力，让患者能够及时、长期享受到疗效更好、副作用更小的创新药物治疗，将为国内NSCLC的个体化靶向治疗注入全新活力！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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