索托拉西布（AMG-510）在KRAS G12C突变肺癌中有持久反应？索托拉西布是第一个被批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的KRAS G12C抑制剂，在II期CodeBreaK100试验的2年随访中继续证明有意义和持久的疗效。在中位随访15.3个月时，接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者的2年总生存率为32.5％。

　　全球II期CodeBreaK100试验招募了患有晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC的患者，这些患者接受过至少一种既往全身治疗或不符合/不能耐受既往治疗。汇总分析包括174名参加I期（n=48）和II期（n=126）研究的患者，这些患者每天口服一次960mg索托拉西布进行治疗。

　　中位反应时间为6周，70％的患者有客观反应。中央确诊客观缓解率为40.7％，疾病控制率为83.7％。中位缓解持续时间为12.3个月；50.6％的响应者在12个月或更长时间内保持响应。

　　中位无进展生存期为6.3个月。CodeBreaK100的更新分析显示中位总生存期没有变化，仍为12.5个月。1年总生存率为50.8％，2年总生存率为32.5％。

　　没有报告致命的治疗相关不良事件，也没有发生导致1年后停止治疗的治疗相关不良事件。超过10％的患者发生的治疗相关不良事件包括腹泻、肝酶升高、恶心和疲劳。

　　Lumakras（Sotorasib）索托拉西布，前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。

　　2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）索托拉西布上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　Sotorasib索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。

　　FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查Sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较Sotorasib 960mg QD和240mg QD剂量疗效差异。

　　Lumakras索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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